本发明提供了一种靶向GD2球形核酸纳米粒及其制备方法和应用,该制备方法包括:采用siRNA核酸链、核酸适配子核酸链和小分子抑制剂NVP‑CGM097自组装得到球形核酸纳米粒S‑AGsM7;其中,所述siRNA核酸链的正义链和反义链的序列分别如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示,所述核酸适配子核酸链的序列如SEQ ID NO.3所示。采用本发明技术方案的球形核酸纳米粒,可精准靶向视网膜母细胞瘤细胞株Y79和WERI‑RB1,递送siRNA‑MDM2与小分子抑制剂NVP‑CGM097至胞内,阻断MDM2‑p53的相互作用,抑制p53的降解,从而抑制RB增殖。