本发明提供设计用于特异性化学缀合的人粒细胞集落形成刺激因子(G-CSF)的突变体及其化学缀合物,其作为佐剂在癌症治疗中使用。本发明提供G-CSF的突变体,其中G-CSF位置133处的苏氨酸(Thr)残基被半胱氨酸(Cys)残基取代,其中所述G-CSF包括SEQ ID NO:1中所确定的氨基酸序列。另外,本发明提供G-CSF的突变体,其中半胱氨酸(Cys)残基被插入到G-CSF的位置135处的甘氨酸(Gly)残基和位置136处的丙氨酸(Ala)残基之间。进一步,本发明提供化学缀合的突变G-CSF,在其半胱氨酸残基处连接了生物适合聚合物,如聚乙二醇(PEG),所述半胱氨酸残基是通过取代或插入突变引入的,其由于与生物适合聚合物的缀合,在不降低体内生物活性的同时增加其体内停留时间,从而最终提高其体内生物活性。
本发明提供设计用于特异性化学缀合的人粒细胞集落形成刺激因子(G-CSF)的突变体及其化学缀合物,其作为佐剂在癌症治疗中使用。本发明提供G-CSF的突变体,其中G-CSF位置133处的苏氨酸(Thr)残基被半胱氨酸(Cys)残基取代,其中所述G-CSF包括SEQ ID NO:1中所确定的氨基酸序列。另外,本发明提供G-CSF的突变体,其中半胱氨酸(Cys)残基被插入到G-CSF的位置135处的甘氨酸(Gly)残基和位置136处的丙氨酸(Ala)残基之间。进一步,本发明提供化学缀合的突变G-CSF,在其半胱氨酸残基处连接了生物适合聚合物,如聚乙二醇(PEG),所述半胱氨酸残基是通过取代或插入突变引入的,其由于与生物适合聚合物的缀合,在不降低体内生物活性的同时增加其体内停留时间,从而最终提高其体内生物活性。