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[发明专利]一种TIM-3棕榈酰化修饰及靶向多肽在肿瘤免疫治疗中的应用-CN202211147719.9有效
发明人：马春红;武专昌;张召英;梁晓红;高立芬;任彩月;李春阳;岳学田;孙杨;肖榕;李梦真;马帅雅 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-09-19 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种TIM‑3棕榈酰化修饰及靶向多肽在肿瘤免疫治疗中的应用。本发明提供的技术方案明确了TIM‑3棕榈酰化对其细胞膜表达和蛋白稳定性的影响，并研究TIM‑3棕榈酰化介导CTL/NK细胞耗竭的作用机制，提升了TIM‑3棕榈酰化对TIM‑3稳定表达的意义。并设计靶向TIM‑3棕榈酰化位点的阻断多肽，提供靶向干预策略抑制TIM‑3表达，为靶向干预TIM‑3棕榈酰化的抗肿瘤免疫治疗提供了新的方向。
一种 tim 棕榈修饰靶向多肽肿瘤免疫治疗中的应用

[发明专利]ABCF1或其激动剂在制备抗DNA病毒制剂中的应用-CN202211136878.9有效
发明人：马春红;武专昌;任彩月;高立芬;梁晓红;孙杨;李春阳;岳学田;张召英;傅振东;张言坤 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-09-19 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明涉及ABCF1或其激动剂在制备抗DNA病毒制剂中的应用。本发明研究验证了cccDNA新型互作蛋白ABCF1(ATP‑binding cassette sub‑family Fmember 1)能够结合cccDNA，通过发生相分离抑制cccDNA转录，从而抑制HBV复制的应用研究，并进一步明确了ABCF1的N端结构域与cccDNA结合具有关键作用，给出了ABCF1或其激动剂在抗HBV感染相关药物研发中的应用，具有重要的医疗开发前景。
abcf1 激动剂制备 dna 病毒制剂中的应用

[发明专利]一种靶向Tim-3的小分子化合物在肿瘤免疫治疗中的应用-CN202310615943.4在审
发明人：马春红;李春阳;刘新泳;马帅雅;田野;彭加丽;梁晓红;高立芬;武专昌;岳学田 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-05-29 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K31/407 文献下载
摘要：本发明属于免疫学和抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种靶向Tim‑3的小分子化合物在肿瘤免疫治疗中的应用。本发明通过研究筛选一系列通过靶向Tim‑3促进免疫细胞抗肿瘤功能的3,5‑二取代‑3a,6a‑二氢螺[呋喃[3,4‑c]并吡咯‑1,2'‑茚]‑1',3',4,6(3H,5H)‑四酮类小分子化合物。该类化合物显著提高原代CD8+细胞毒性T淋巴细胞和人的嵌合抗原受体T细胞的存活率和抗肿瘤活性，显著促进NK细胞的杀伤活性和DC抗原提呈能力，表现出与Tim‑3阻断抗体相当的抑制肿瘤作用，有效地抑制抑制肿瘤进展以及协同增强PD‑1阻断诱导的抗肿瘤反应，具有良好的潜在开发应用之价值。
一种靶向 tim 分子化合物肿瘤免疫治疗中的应用

[发明专利]Zhx2/Tipe1在糖尿病中的应用-CN202211296172.9在审
发明人：高立芬;丁璐;马春红;梁晓红;武专昌;李春阳;岳学田 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-10-21 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及Zhx2/Tipe1在糖尿病中的应用。本发明通过研究发现，Zhx2和Tipe1在胰岛β细胞中高表达，而高糖环境显著降低了Zhx2和Tipe1的表达，表明Zhx2和Tipe1具有调节β细胞的潜能。并通过相关细胞和动物试验进行了研究。本发明证明了Zhx2靶向于Pax6启动子区，增强了Pax6启动子的活性；以及在蛋白水平上Tipe1与Gsa存在相互作用，且Tipe1抑制Gsa的泛素化降解。本发明为糖尿病干预提供了新的治疗靶点，因此具有良好的实际应用之价值。
zhx2 tipe1 糖尿病中的应用

[发明专利]Tim-4调控胆固醇合成中的应用-CN202211273326.2在审
发明人：高立芬;王樱淳;马春红;梁晓红;岳学田;武专昌;李春阳;王玉珍;丁璐 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-10-18 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明属于分子生物学和生物医学技术领域，具体涉及Tim‑4调控胆固醇合成中的应用。本发明通过研究发现，Tim‑4作为巨噬细胞胆固醇合成的正向调控因子，促进巨噬细胞内胆固醇的积累。Tim‑4结合SCAP和Insig1，抑制Tim‑4与SCAP和Insig1的结合，促进SREBP2从内质网到高尔基体的转位，从而增强SREBP2的活化和胆固醇积累。因此，Tim‑4作为以往未鉴定的巨噬细胞胆固醇稳态调控因子，可能成为胆固醇代谢紊乱相关疾病的治疗靶点，因此具有良好的实际应用之价值。
tim 调控胆固醇合成中的应用

[发明专利]一种i-CS/HAp-NK复合体及其制备方法和应用-CN202211523943.3有效
发明人：梁晓红;焦德雁;桑元华;郝敏;马春红;高立芬;李春阳;岳学田;武专昌 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-12-01 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： A61K47/02 文献下载
摘要：本发明属于材料合成和生物医药技术领域，具体涉及一种i‑CS/HAp‑NK复合体及其制备方法和应用。本发明分别利用细胞因子和抗体修饰羟基磷灰石纳米线，得到细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线和抗体修饰的羟基磷灰石纳米线；将细胞因子修饰的羟基磷灰石纳米线和抗体修饰的羟基磷灰石纳米线混合，与NK细胞共培养，离心后使用PBS重悬获得沉淀，与温敏水凝胶溶液混匀，得到i‑CS/HAp‑NK复合体。i‑CS/HAp‑NK复合体可实现NK细胞缓释、激活，体内外实验证实具有良好的抗肿瘤能力，有望为应用于实体肿瘤的治疗。
一种 cs hap nk 复合体及其制备方法应用

[发明专利]一种人可溶性TIM-4蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用-CN202210751254.1在审
发明人：高立芬;杨杉杉;马春红;李春阳;梁晓红;武专昌;岳学田;王玉珍;陈朝佳 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-06-29 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及一种人可溶性TIM‑4蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过构建过表达人sTIM‑4的真核质粒载体，并借助该质粒成功构建了过表达人sTIM‑4的小鼠模型，从而人sTIM‑4抑制肿瘤生长、降低肿瘤细胞增殖和迁移能力并提高机体抗肿瘤免疫，而且未发现sTIM‑4的毒副作用。
一种可溶性 tim 蛋白制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]胆固醇转运抑制剂U18666A作为增敏剂在制备抗肿瘤产品中的应用-CN202210044410.0在审
发明人： 岳学田;孔佑姿 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-01-14 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： A61K31/5685 文献下载
摘要：本发明涉及胆固醇转运抑制剂U18666A作为增敏剂在制备抗肿瘤产品中的应用。本发明公开了一种GPNA与U18666A联合用药在抗肿瘤中的应用，U18666A提高了GPNA对肿瘤细胞的杀伤作用，提供克服GPNA抗肿瘤药效降低的新方法。具体包括：1.GPNA与U18666A联合用药具有更优的抗肿瘤效果；2.U18666A增加肿瘤细胞对谷氨酰胺限制的敏感性；3.GPNA与U18666A联用，可增强GPNA对肿瘤细胞增殖的抑制效果；4.GPNA与U18666A联合使用显著促进肿瘤细胞死亡。本发明与现有技术手段相比，具有更加显著的抗肿瘤作用。
胆固醇转运抑制剂 u18666a 作为增敏剂制备肿瘤产品中的应用

[发明专利]亚精胺在制备抗乙型肝炎病毒药物方面的应用-CN202010499490.X有效
发明人：马春红;王体潇;武专昌;高立芬;梁晓红;李春阳;岳学田;王泽华;谭思雨;宋晓佳;林清海;于祥国;李梦真;马帅雅 -专利权人：山东大学
申请日： 2020-06-04 - 公布日： 2022-03-15 - 主分类号： A61K31/132 文献下载
摘要：本发明提供亚精胺在制备抗乙型肝炎病毒药物方面的应用。本发明通过体外动物实验，最终确定亚精胺在血清HBsAg水平、血清HBV DNA水平及肝组织pgRNA水平，均表现出显著促进乙型肝炎病毒(HBV)清除的作用，而且这种促进清除的效果是通过亚精胺增加抗病毒细胞因子IL‑21和IFN‑γ的表达来实现的，有望在临床治疗乙肝的策略中开拓新的局面。
精胺制备乙型肝炎病毒药物方面应用

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