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[发明专利]高亲和力靶向Trop2的多元环肽分子框架-CN202211508910.1在审
发明人： 吴川六;刘洪潭;董萌 -专利权人：厦门大学
申请日： 2022-11-29 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：高亲和力靶向Trop2的多元环肽分子框架，属于生物技术领域。利用噬菌体展示多元环肽库，针对人滋养细胞表面糖蛋白抗原2(Trop2)进行配体筛选，获得一系列能高亲和力结合Trop2的多元环肽分子框架。在此基础上对所得的特异性环肽配体进行进一步的优化，获得更多具有药物性质的多肽配体。可以用于构建各类多肽‑药物偶联体，为发展新型疾病诊疗方法提供靶向识别基元。利用CPPC基序正交配对的优势，获得具有明显氧化主产物、结构刚性的多元环肽。所构建的多元环肽相较于普通的线性肽和单元环肽具有更大的结合界面、更复杂的刚性结构，与靶标具有更好的结合亲和力。
亲和力靶向 trop2 多元环肽分子框架

[发明专利]定向二硫键多元环肽库构建及配体筛选方法-CN202310006246.9在审
发明人： 吴川六;路帅敏;范诗卉 -专利权人：厦门大学
申请日： 2023-01-04 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C12N15/10 文献下载
摘要：定向二硫键多元环肽库构建及配体筛选方法，涉及噬菌体展示。可产生系列具有二硫键定向配对特性的多元环肽库。构建的噬菌体多元环肽库应用于对靶标蛋白HER2、HER3、FGFR1、EPHA2等筛选，获得能特异性与靶标蛋白结合的多元环肽配体。CPXXC基序有基序间定向二硫键配对性质，调控多肽氧化折叠路径，减少氧化异构体形成，促进多肽高效折叠至特定氧化产物。通过在随机多肽序列引入一对CPXXC基序和额外的半胱氨酸，多肽即被高效氧化成具有特定二硫键配对方式的多元环构型。通过调控半胱氨酸和脯氨酸的排列或图案，即可构建具有极大序列随机化程度的多元环肽库，可从更广阔的随机序列空间中筛选获得多元环肽配体和药物。
定向二硫键多元环肽构建筛选方法

[发明专利]特异性靶向CD28的多元环肽配体框架-CN202210520286.0在审
发明人： 吴川六;范诗卉;庄洁;孔垂莲;吴亚培 -专利权人：厦门大学
申请日： 2022-05-12 - 公布日： 2022-08-23 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：特异性靶向CD28的多元环肽配体框架，涉及生物医药技术领域。该多元环肽配体框架由两个CPPC基序、确定的氨基酸(X1)‑(X11)以及部分随机氨基酸组成；多元环肽配体框架为：CPPCXXXXX(X11)XXXPC(X4)(X5)(X6)X(X1)C(X2)(X7)(X3)(X8)(X9)CPPC。通过骨架设计、噬菌体展示骨架进行定向引导多元环肽进化，获得能与CD28高亲合力结合的一系列富含二硫键的多元环肽配体/配体框架，其氨基酸序列如序列表SEQ ID No.1～57所示，所述配体肽可在制备预防、抑制或治疗由CD28介导的相关疾病的药物中应用。
特异性靶向 cd28 多元环肽框架

[发明专利]特异性靶向mCNα的二元环肽配体及其获得方法-CN202210524347.0在审
发明人： 吴川六;张士龙 -专利权人：厦门大学
申请日： 2022-05-13 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：特异性靶向mCNα的二元环肽配体及其获得方法，涉及生物医药领域。所述特异性靶向mCNα的二元环肽配体，由一条含有三个半胱氨酸的线性多肽链和一个小分子组成；小分子与线性多肽链的偶联使得原本的线性多肽链成为二元环肽；所述特异性靶向mCNα的二元环肽配体的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO.1～12所示。先构建噬菌体展示二元环肽库：将二元环肽库用于mCNα蛋白配体的筛选，选取富集最多的多肽进行合成，然后与小分子2ClAc‑3.5反应得到二元环肽配体分子，表征二元环肽配体分子与mCNα的亲合力。该多肽配体对后续mCNα靶点以及钙调神经磷酸酶的研究是具有重要意义的。
特异性靶向 mcn 二元环肽及其获得方法

[发明专利]基于4-羟基-2,6-二氟-1,3,5-苯三腈构建噬菌体展示环肽库的方法-CN202010784645.4有效
发明人： 吴川六;郑雪钧;刘威东;刘紫艳 -专利权人：厦门大学
申请日： 2020-08-06 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C40B50/06 文献下载
摘要：基于4‑羟基‑2,6‑二氟‑1,3,5‑苯三腈构建噬菌体展示环肽库的方法，涉及多肽环化方法。先利用DFB在中性或碱性条件下与含有半胱氨酸的多肽发生芳香亲核取代反应合成环肽；基于以上DFB分子与含巯基多肽的高效生物相容的反应性质，构建噬菌体环肽库；在噬菌体上展示含有半胱氨酸的多肽库，利用DFB对多肽库进行环化，筛选出具有特异性结合的环肽配体。反应体系无需加入有机溶剂或金属催化剂，无需高温高压等剧烈条件，适用于生物体系。通过对环肽反应的产率、反应速率、环肽产物稳定性等理想的反应快速、产率高且结构稳定的环肽方法。针对靶标进行筛选，得到具有高亲和力的环肽配体，为发展多肽药物等提供可能。
基于羟基苯三腈构建噬菌体展示环肽方法

[发明专利]基于二硫键精准配对构建噬菌体展示多元环肽库的方法-CN202010862365.0有效
发明人： 吴川六;路帅敏;吴亚培 -专利权人：厦门大学
申请日： 2020-08-25 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： C40B50/06 文献下载
摘要：基于二硫键精准配对构建噬菌体展示多元环肽库的方法，涉及环肽类化合物。实现精准调控三元环肽分子内的二硫键配对方式，将三元环肽模板融合表达于噬菌体表面，构建噬菌体三元环肽文库。利用CPPC基序具有优先生成平行配对的二聚体的倾向性质，将两个CPPC基序和两个半胱氨酸插入多肽骨架中，实现有效调控二硫键的配对和多肽折叠，通过改变两个CPPC基序和两个半胱氨酸的排布位置，使具有不同多环拓扑结构的新型富二硫键环肽化合物得以从头设计。无需借助天然环肽骨架和非天然氨基酸的插入，可以作为多环肽库的模板，并利用该模板成功构建了噬菌体三元环肽文库，筛选出并不是来源于天然产物支架结构的具有新结构的功能性环肽配体。
基于二硫键精准配对构建噬菌体展示多元环肽方法

[发明专利]一种二氢噻唑杂环化合物的合成方法及在生物分子修饰中的应用-CN201911027751.1有效
发明人： 吴川六;李卓儒;高巍;郑晓莉 -专利权人：厦门大学
申请日： 2019-10-25 - 公布日： 2021-10-29 - 主分类号： C07D277/12 文献下载
摘要：一种二氢噻唑杂环化合物的合成方法及在生物分子修饰中的应用，涉及有机合成技术领域。将硫烯醚化合物和含1,2‑巯基乙胺骨架结构化合物在溶剂中混合，加入弱碱进行反应，反应温度为20～60℃，反应时间为60～240min，即得到二氢噻唑杂环化合物。所述二氢噻唑杂环化合物的合成方法，温和、高效，可以在室温及水中快速反应，克服传统合成方法中反应条件剧烈、时间长等缺点；利用该合成方法，可以高效、精准地对含有氮端半胱氨酸残基的生物分子如多肽及蛋白进行修饰，并进一步开发检测和治疗方法等应用。
一种噻唑杂环化合物合成方法生物分子修饰中的应用

[发明专利]一种硫烯醚化合物及其合成方法和在多肽环化中的应用-CN201911027554.X有效
发明人： 吴川六;李卓儒;郑晓莉 -专利权人：厦门大学
申请日： 2019-10-25 - 公布日： 2020-07-31 - 主分类号： C07C319/20 文献下载
摘要：一种硫烯醚化合物及其合成方法和在多肽环化中的应用，属于生物化学技术领域，利用该硫烯醚化合物，可以在温和的条件下对含有一个氮端半胱氨酸及一个链内半胱氨酸的多肽进行快速地环化，从而构建环肽。利用该方法进行翻译后修饰可以构建展示环化多肽的噬菌体展示库，并在此基础上进一步构建可用于检测和治疗等应用的环肽。
一种硫烯醚化合物及其合成方法多肽环化中的应用

[发明专利]还原响应型含双二硫键的化学连接物及其制备与用途-CN201710756890.2有效
发明人： 吴川六;李卓儒;周顺清;郑艺武;赵一兵 -专利权人：厦门大学
申请日： 2017-08-29 - 公布日： 2019-11-08 - 主分类号： C07C319/02 文献下载
摘要：还原响应型含双二硫键的化学连接物及其制备与用途，涉及具有双巯基的化合物与其形成的具有双二硫键的化学连接物，其基于互不相干的双二硫键间的协同效应，构建具有独特氧化还原响应性的动态共价连接键。所述共价连接键具有与传统的单二硫键截然不同的氧化还原响应性；其在低还原剂浓度或细胞外条件下具有超高的稳定性，而在细胞内等强还原性条件下能够发生快速的还原断裂。有望应用于药物释放及生物传感领域，构建氧化还原响应型药物释放系统，如单克隆抗体–药物偶联体等。
还原响应型含双二硫键化学接物及其制备用途

[发明专利]基于二硫键精准配对构建富含二硫键多肽分子骨架的方法-CN201610884287.8有效
发明人： 吴川六;郑艺武 -专利权人：厦门大学
申请日： 2016-10-11 - 公布日： 2019-06-14 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：基于二硫键精准配对构建富含二硫键多肽分子骨架的方法，涉及多肽分子骨架。提供构建结构复杂多样、构型稳定、易于合成的基于二硫键精准配对构建富含二硫键多肽分子骨架的方法。包括以下步骤：1)设两种具有以下富含二硫键人造分子骨架的模板：根据上述模板合成4条多肽；2)所述多肽为富含半胱氨酸的模型肽，模型肽的序列可以随机替换成感兴趣的活性多肽，插入到该分子骨架上面；3)根据所需要的最终二硫键配对构型，可以随机调控半胱氨酸、青霉胺、Dtaa的位置，位置变化后二硫键精准配对概念仍然适用。
基于二硫键精准配对构建富含多肽分子骨架方法

[发明专利]一种基于四氟苯二甲腈构建稳定三元环肽的方法-CN201610528005.0有效
发明人： 吴川六;刘威东;郑艺武;赵一兵 -专利权人：厦门大学
申请日： 2016-07-06 - 公布日： 2019-03-22 - 主分类号： C07K5/103 文献下载
摘要：一种基于四氟苯二甲腈构建稳定三元环肽的方法，涉及多元环肽。提供可提高环肽在细胞内强还原环境中的稳定性，得到耐还原环境、结构可调控、构型约束的三元环肽的一种基于四氟苯二甲腈构建稳定三元环肽的方法。具体步骤如下：将多肽溶于溶剂中得溶液A，将过量化合物1溶解于有机溶剂中得溶液B，将溶液A和B加入硫醇还原剂，再用无机碱或有机碱将溶液调节至碱性后反应，使用色谱分离并冻干，得到三元环肽产物。所得到的三元环肽能够在强还原环境中稳定存在。通过青霉胺替换半胱氨酸后的多肽与小分子反应能得到产物较为单一、产率高、结构可精确调控的三元环肽。
一种基于四氟苯二甲构建稳定三元环肽方法

[发明专利]一种提高化合物或材料进细胞效率的方法及应用-CN201710443126.X在审
发明人： 吴川六;李涛 -专利权人：厦门大学
申请日： 2017-06-13 - 公布日： 2017-10-13 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种提高化合物或材料进细胞效率的方法，其包括如下步骤在化合物或材料上修饰含有CXC的氨基酸序列，其中，C代表半胱氨酸，X为除半胱氨酸以外的任意天然或非天然氨基酸。以及提供该提高化合物或材料进细胞效率的方法在药物、药物载体和生物探针领域中的应用。其仅需简单地在化合物或材料上引入一段“CXC”基序，就可以大大提高其进细胞效率，操作上非常简单、易于实现，而且对进细胞效率的提高效果十分显著，在生物医药领域具有广阔的应用前景。
一种提高化合物材料细胞效率方法应用

[发明专利]一种多肽桥连的双酰腙连接键应用于醛衍生药物的递送-CN201710425299.9在审
发明人： 吴川六;郑艺武 -专利权人：厦门大学
申请日： 2017-06-08 - 公布日： 2017-08-11 - 主分类号： A61K47/65 文献下载
摘要：一种多肽桥连的双酰腙连接键应用于醛衍生药物的递送，涉及pH响应型双酰腙连接键。该发明涉及一类新的化学连接键，与传统单酰腙键不同，该连接键通过两个酰腙键间的协同稳定作用，使得该类PTA‑linkers在中性(血液循环)或者酸性条件下(肿瘤组织，内含体，溶酶体)都具有超高的稳定性。当桥连双酰腙键的多肽链被特定蛋白酶水解后，两个酰腙键间的协同稳定作用消失，因此在酸性条件又可以具有良好的响应性。以PTA‑linkers作为连接键，设计细胞外和细胞内多肽链定点水解的两种前药分子，两种前药都可以迅速地释放醛衍生药物分子并杀死肿瘤细胞。
一种多肽双酰腙连接应用于衍生药物递送

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