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[发明专利]一种手性烯醇化合物的制备及其应用-CN202111523590.2有效
发明人：王猛;蒋健;王方道;王东 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2021-12-12 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C07F7/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种手性烯醇化合物的高效制备及应用，属于医药中间体技术领域。以核糖或2‑脱氧核糖等为起始原料与甲醇盐酸溶液反应生成中间体2；接着与咪唑、三苯基膦和单质碘反应生成中间体3；随后采用硅试剂保护生成中间体4；接着与活化锌粉和3‑溴丙炔发生串联反应生成中间体5；最后与硅试剂反应生成手性烯醇化合物V。本发明克服了现有合成方法的诸多缺陷，如耗时长、大量浪费溶剂，工艺安全风险高等；所用试剂极易通过商业途径大量获得，反应中主要生成优势β构型产物。
一种手性醇化制备及其应用

[发明专利]一种酸性条件下合成喹喔啉-2-酮的方法-CN201911359257.5有效
发明人：苏奇峰;匡正霞;刘万里;陆群;王猛;王方道;王东 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2019-12-25 - 公布日： 2023-05-19 - 主分类号： C07D241/44 文献下载
摘要：本发明公开了一种酸性条件下合成喹喔啉‑2‑酮的方法，属于有机合成技术领域。将5‑取代邻二苯胺1与邻二羰基化合物2在有机酸存在下，反应生成喹喔啉‑2‑酮3和异构化喹喔啉‑3‑酮4，其中喹喔啉‑2‑酮3为主要产物。该方法操作简单，不需要引入辅助试剂；反应区域选择性高，优势生成3‑取代产物，两种异构体最高可达19:1；反应原辅料易得，反应条件温和，仅需酸催化即可实现选择性，具备工业化放大前景。
一种酸性条件下合成喹喔啉方法

[发明专利]一种3-烷基化的甾体中间体及其制备和应用-CN202211668403.4在审
发明人：王猛;王东;王方道;苏奇峰;余涛 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2022-12-23 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种3‑烷基化的甾体中间体及其制备和应用，属于药物化学技术领域。该中间体利用合适的甾体底物，先在3位进行格氏化反应，引入3‑烷基或烯基，通过精制纯化，把3位手性杂质都去除掉，得到高品质3位手性烷基取代中间体。再将C22位官能团进行转化，生成C22醛中间体。上述中间体在药物合成中展现了良好应用前景，例如：氧化脱羧生成加奈索酮及其类似物；C20位进行其它转化，生成3‑烷基化系列产物。
一种烷基化中间体及其制备应用

[发明专利]一种碱性条件下合成喹喔啉-3-酮的方法-CN201911359239.7有效
发明人：匡正霞;苏奇峰;刘万里;陆群;王猛;王方道;王东 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2019-12-25 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07D241/44 文献下载
摘要：本发明公开了一种碱性条件下合成喹喔啉‑3‑酮的方法，属于有机合成技术领域。将5‑取代邻二苯胺(1)与邻二羰基化合物(2)在有机碱存在下，反应生成喹喔啉‑3‑酮(3)为主产物。本发明仅需碱催化，经济实用，反应区域选择性高，优势生成2‑取代产物，两种异构体比例最高可达11:1。反应原辅料易得，反应条件温和，反应速度快，易于工业化放大。
一种碱性条件下合成喹喔啉方法

[发明专利]一种前列腺素E1的制备方法-CN202211652730.0在审
发明人：王方道;王东;王猛;吴伟锋;冒亚琴 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2022-12-21 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种前列腺素E1的制备方法，属于药物化学技术领域。以科里大环内酯14作为起始物料，磷脂试剂15进行Wittig‑Horner反应得到烯酮16，在手性还原剂存在下反应，得到15位S构型中间体17，接着脱THP保护得到中间体18，接着采用相同保护基进行双TBS保护得到化合物19，碱性水解生成中间体20，接着进行氧化反应得到中间体21，最后脱TBS保护得到产物前列腺素E1。本发明方法使得该产品质量大大提高，反应步骤缩短，产品质量更为可控，增强了该产品的市场竞争力。
一种前列腺素 e1 制备方法

[发明专利]一种高纯度地诺前列腺素的制备方法-CN202211655612.5在审
发明人：王方道;王猛;王东;黄焱伟;王加中;冒亚琴 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2022-12-21 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度地诺前列腺素的制备方法，属于药物化学技术领域。以科里大环内酯2为起始原料，与磷脂试剂3进行Wittig‑Horner反应，得到烯酮中间体4，接着在手性配体存在下不对称还原反应，得到15位S构型中间体5，脱硅保护基后得到双醇中间体6，重结晶除去15R异构体，水解后得到羧酸中间体7，最后和三丁醇胺成盐，得到地诺前列腺素氨基丁三醇8。本发明利用科里大环内酯作为起始物料来制备地诺前列腺素，从源头革除了Wittig反应而不可避免产生上侧链5,6‑反式双键异构体的难题；同时利用不对称催化还原，主要得到15S中间体，通过重结晶，将15R异构体彻底去除，从而使得该产品质量大大提高，增强了产品的竞争力。
一种纯度前列腺素制备方法

[发明专利]一种抗眼压药关键中间体工业化制备方法-CN202111518836.7有效
发明人：王方道;王东;王猛 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2021-12-10 - 公布日： 2022-12-09 - 主分类号： C07D513/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种布林佐胺关键中间体工业化制备方法，属于药物化学生产技术领域。以化合物D1为原料，采用NaBH4还原得到消旋体醇，接着再与3‑甲氧基丙基溴反应得到消旋中间体。接着和邻苯二甲酸酐反应生成单酸，再利用廉价R或S‑α‑苯乙胺作为手性拆分剂，成功地制备得到高纯度R‑构型和S‑构型酸。然后将R‑构型酸水解游离后，再利用Misunobu反应，全部转成需要S‑构型，从而实现了从消旋体全部转化成需要目标构型。本发明成功地避免了手性还原剂(+)‑二异松蒎基氯硼烷的使用，收率和操作难易程度都有显著提高，产品质量也得到提升，从而增强了产品的竞争力。
一种眼压关键中间体工业化制备方法

[实用新型]加盖式恒温抽滤漏斗-CN202222263155.7有效
发明人：苏本万;胡珊珊;王东;王猛;王方道 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2022-08-26 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： B01D29/085 文献下载
摘要：本实用新型公开了加盖式恒温抽滤漏斗，属于精细化工技术领域。加盖式恒温抽滤漏斗，包括外壳体，还包括：固定连接在所述外壳体底部的安装管，所述第一安装管的顶部与外壳体内腔相连通；本实用新型通过向空腔内部填充高温液体或者填充低温液体，并使液体在空腔内部循环流动，从而使液体在空腔内部散热或者吸热，使内斗内部形成高温环境或者低温环境，满足部分不溶物抽滤时对温度的要求，以及通过保温材料对降低漏斗内部与外部温度的传递，从而提高该漏斗的保温效果，且在进行抽滤的过程汇总，通过密封盖、两个密封圈、密封塞以及螺纹连接套的配合，将漏斗整体密封，从而防止有害气体排入空气中对使用者造成伤害。
加盖恒温漏斗

[实用新型]一种多功能实验夹子-CN202222269559.7有效
发明人：王立志;王猛;王方道;王东 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2022-08-26 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： B01L9/00 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种多功能实验夹子，属于精细化工技术领域。一种多功能实验夹子，包括：长杆，所述长杆对称设置有两组；所述长杆上设置有夹持组件一和夹持组件二，所述夹持组件一与夹持组件二对称设置有两组；本实用新型中，通过在长杆上对称设置夹持组件一和夹持组件二解决了实验室操作人员需要同时对多个反应瓶夹持时，实验夹子不足、占用实验空间多的问题，设置固定夹板、移动夹板配合丝杆、滑动件、转动杆、蝶栓使得实验操作人员可以根据实验反应瓶及其他器具夹持的需要，对其进行单个夹持与多组夹持，增加实验操作人员操作上的便捷性，具有实用性高的特点。
一种多功能实验夹子

[发明专利]一种三环内酯C20位羟基化的制备方法-CN202011512978.8有效
发明人：王猛;蒋健;王方道;王东;张力 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2020-12-20 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： C07D491/147 文献下载
摘要：本发明公开了一种三环内酯C20位羟基化的制备方法，属于有机合成技术领域。在有机胺(例如N‑甲基吗啉、N‑甲基哌啶、2,2,6,6‑四甲基哌啶)、氧化剂(例如空气)和无机碱(例如碳酸铯或碳酸钾)存在下，原料I在有机溶剂中反应，得到20位定向氧化产物II。该定向氧化方法高效清洁，收率高，得到的定向20羟基产物，可通过酶拆分或手性助剂进行拆分或形成差向异构体进行分离得到单一手性异构体产物。
一种内酯 c20 羟基制备方法

[发明专利]特异性拓扑异构酶抑制剂和可用于抗体药物偶联物及其制备方法-CN202210792928.2在审
发明人：王方道;王东;王猛 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2022-07-05 - 公布日： 2022-10-11 - 主分类号： C07K5/103 文献下载
摘要：本发明公开了特异性拓扑异构酶抑制剂和可用于抗体药物偶联物及其制备方法，属于药物化学技术领域。所述抑制剂化合物A或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，化合物A结构为该化合物还可进一步制备得到抗体药物偶联物；本发明抗体药物偶联物具有很好溶解性和成药性，偶联过程不发生沉淀；ADC表现出明显体内抗肿瘤活性，与对照样品相比可以显示出显著更强抗肿瘤活性。
特异性拓扑异构酶抑制剂用于抗体药物偶联物及其制备方法

[发明专利]一类新颖大环内酯的设计、制备及其应用-CN202210558505.4在审
发明人：王方道;王猛;王东 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2022-05-21 - 公布日： 2022-09-06 - 主分类号： C07D313/00 文献下载
摘要：本申请公开了一类新颖大环内酯的设计、制备及其应用，属于医药中间体技术领域。从Coreylactone出发，通过5‑7步转化，得到前列腺素大环内酯中间体A‑E，从共同中间体A‑E出发，还成功地运用到Carboprost和Travoprost产品的制备中，同时也推广至Bimatoprost、Tafluprost、Latanprost和Dinoprostone等PGF2a的制备。本发明提供了共同中间体A‑E大大缩短了后续偶联反应步骤，同时将目前工艺中难以去除5,6‑双键反式异构体提前规避，经过这种高效节约化和规模化的生产，给PGs制药工业带来了效率和效益的明显提升。
一类新颖内酯设计制备及其应用

[实用新型]一种压片机自动加料漏斗-CN202220155327.6有效
发明人：王春良;庄明强;王东;王方道;王猛 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2022-01-20 - 公布日： 2022-08-23 - 主分类号： B30B15/30 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种压片机自动加料漏斗，属于医药中间体技术领域。一种压片机自动加料漏斗，包括第一储料斗，所述第一储料斗下侧固定连接有固定轴，所述固定轴上设置有和第一储料斗底部相匹配的漏孔，所述固定轴内侧固定连接有第一旋转弹簧，所述第一旋转弹簧设置有2个，2个所述第一旋转弹簧内插接有旋转杆，所述第一旋转弹簧另一端固定连接在旋转杆上，所述旋转杆两侧固定连接有封堵扇叶，所述固定轴下侧固定连接有第二储料斗。本实用新型解决了压片机的进料漏斗在使用时需要人工加料，还造成压片形状产生差异的问题，根据漏斗内物料料位高度自动加料，将料位保持在一定高度，杜绝产生片重差异，保持片重一致性。
一种压片自动加料漏斗

[实用新型]一种小型实验室用升华提纯装置-CN202220126775.3有效
发明人：黄焱伟;王方道;王东;王猛 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2022-01-18 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： B01D7/00 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种小型实验室用升华提纯装置，属于医药中间体技术领域。一种小型实验室用升华提纯装置，包括：反应釜；螺纹连接在所述反应釜上的螺纹盖；固定连接在所述螺纹盖上端的驱动电机；固定连接在所述驱动电机输出端的搅拌叶；冷凝板，对称固定连接在所述螺纹盖的下端；其中，两个所述冷凝板相通，两个所述冷凝板上分别连接有进水管、出水管；本实用新型通过设置的冷凝板，便于对提纯后的物料进行收集，同时设置的螺纹进料器能够控制加料速度，适用于加热不稳定的物料升华提纯。
一种小型实验室升华提纯装置

[发明专利]吗啉酮类异构体的分离方法-CN201710393140.3有效
发明人：王东;王方道;王猛;姚建忠;黄焱伟;苏奇峰;缪华兵 -专利权人： 上海彩迩文生化科技有限公司
申请日： 2017-05-27 - 公布日： 2022-08-02 - 主分类号： C07D265/33 文献下载
摘要：本发明公开了一种吗啉酮类异构体的分离方法。该方法包含以下步骤，在溶剂的作用下，将吗啉酮类异构体进行重结晶，即可；所述溶剂选自醚类溶剂、醇类溶剂和烷烃类溶剂中的一种或多种；所述吗啉酮类异构体是指包含化合物1和化合物2的混合物，所述化合物1和所述化合物2的摩尔比为6:4～99.8:0.02。该分离方法得到化合物1的收率高，纯度好，操作简单，成本低，对环境友好，更适应于工业化生产。
酮类异构体分离方法

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