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[发明专利]氟维司群药物组合物、其制备方法及应用-CN202080007455.X在审
发明人：应述欢;李洪;陈志祥;王婷婷 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2020-12-10 - 公布日： 2021-08-13 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：氟维司群药物组合物、其制备方法及应用。所述氟维司群药物组合物包括氟维司群固体粒子，其中所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(10)选自0.400微米～6.000微米、Dv(50)选自0.700微米～6.000微米且Dv(90)选自1.000微米～6.000微米，条件是：Dv(10)不为0.400微米、Dv(50)不为0.700微米并且Dv(90)不为1.000微米。氟维司群药物组合物长效缓释，施用方便，给药体积减小，注射疼痛度大大降低，市场化前景良好。
氟维司群药物组合制备方法应用

[发明专利]一种来那度胺的制备方法-CN201910110248.6有效
发明人：应述欢;郭玉辉;陈健;王婷婷 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2019-02-11 - 公布日： 2021-06-29 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种来那度胺的制备方法。本发明提供了一种来那度胺I的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，有机酸存在下，将来那度胺中间体II与金属进行还原反应得到所述的来那度胺I；所述的金属为锌、铁、铝和锰中的一种或多种。本发明的制备方法操作简单安全、后处理步骤简单、环境友好、总收率高、制得的产品纯度大于99.90％，最大单杂小于0.10％，总重金属残留小于10ppm、重金属残留达标、达到原料药标准、生产成本低、适合于工业化生产。
一种制备方法

[发明专利]依折麦布及其中间体的制备方法-CN201810894024.4有效
发明人：陈健;邹宝勤;应述欢 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2018-08-08 - 公布日： 2021-06-29 - 主分类号： C07D205/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种依折麦布及其中间体的制备方法。本发明提供了一种依折麦布中间体IV的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，三烷基氯硅烷、有机碱、手性催化剂和二异丙胺基锂存在下，将依折麦布中间体II和依折麦布中间体III在进行环合反应，得到依折麦布中间体IV；R为甲基、乙基或丙基。本发明的制备方法路线步骤短、反应条件温和、后处理步骤简单、避免连接手性基团的底物、制得的产品纯度高、达到原料药标准、收率高、生产成本低、原子利用率高、适合于工业化生产。
依折麦布及其中间体制备方法

[发明专利]碘海醇杂质、中间体、制备方法及应用-CN201911297214.9在审
发明人：陈健;汪仙阳;吕世昌;王婷婷;应述欢 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2019-12-17 - 公布日： 2021-06-18 - 主分类号： C07C231/12 文献下载
摘要：本发明提供了碘海醇杂质、中间体、制备方法及应用。一种碘海醇杂质I，其结构如下所示：本发明还提供了该杂质的制备方法。本发明制得的碘海醇杂质I产品，适合于制药企业研发工作。能够填补现有碘海醇原料药质量研究的缺陷，可以有效控制碘海醇原料药的质量，进而得到符合原料药标准的碘海醇，纯度大于99.0％，单一未知杂质小于0.10％，其他杂质符合药典要求，同时制备路线短、适合原料药研发的需要。
碘海醇杂质中间体制备方法应用

[发明专利]奥当卡替及其中间体的制备方法-CN201810568442.4有效
发明人：陈健;刘胜辉;王婷婷;应述欢;王笑天 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2018-06-05 - 公布日： 2021-05-28 - 主分类号： C07C317/24 文献下载
摘要：本发明公开了奥当卡替及其中间体的制备方法。本发明提供了一种三氟乙酮联苯甲砜中间体I的制备方法，包括以下步骤：溶剂中，在金属催化剂和无机碱的存在下，2,2,2‑三氟苯乙酮‑4‑硼酸频哪醇酯与4‑溴苯甲砜进行偶联反应，得到三氟乙酮联苯甲砜中间体I。本发明的制备方法，操作简单安全、路线步骤短、环境友好、反应收率高、制得的产品纯度高，而且以本发明的三氟乙酮联苯甲砜中间体I为中间体制得的奥当卡替II，纯度高、符合原料药标准，适合于工业化生产。
及其中间体制备方法

[发明专利]盐酸莫西沙星及其中间体的制备方法-CN201810864847.2有效
发明人：陈健;邹宝勤;刘振峰;应述欢 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2018-08-01 - 公布日： 2021-05-28 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了盐酸莫西沙星及其中间体的制备方法。本发明提供了一种盐酸莫西沙星中间体III的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，碱的存在下，将盐酸莫西沙星中间体II和(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷进行缩合反应，得到盐酸莫西沙星中间体III。本发明的制备方法，操作简单安全、无需特种设备，可以避免使用剧毒物料，反应条件温和，制得的盐酸莫西沙星I纯度高，生产成本低，适合于工业化生产。
盐酸西沙及其中间体制备方法

[发明专利]缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法-CN201911092248.4在审
发明人：应述欢;王璇;关瑷;王婷婷;叶澜杰 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司;深圳市朗博生物医药股份有限公司
申请日： 2019-11-11 - 公布日： 2021-05-11 - 主分类号： A61K31/41 文献下载
摘要：本发明公开了一种缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法，其包括以下步骤：1、称取缬沙坦、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、胶态二氧化硅、交联聚维酮混合均匀，得混合物A；2、将步骤1得到的混合物A与硬脂酸镁混合均匀，得混合物B；3、将步骤2得到的混合物B压片，得到片C；4、将步骤3得到的片C进行包衣，得成品缬沙坦氨氯地平复方片剂即可。本发明的制备方法，采用粉末直压工艺，工艺过程大大简化，不必制粒、干燥，节能省时，保护药物稳定性，大大提高药物的崩解性，提高药物溶出度，工业自动化程度高，显著降低生产成本，工艺适应性强。而且本发明采用高密度聚乙烯瓶包装，能解决产品在加速过程中溶出明显下降的问题。
缬沙坦氨氯地平复方制剂制备方法

[发明专利]盐酸西那卡塞及其中间体的制备方法-CN201911037742.0在审
发明人：应述欢;于冲冲;陈健;王婷婷 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2019-10-29 - 公布日： 2021-05-04 - 主分类号： C07C209/50 文献下载
摘要：本发明公开了盐酸西那卡塞及其中间体的制备方法。本发明提供了一种西那卡塞II的制备方法，包括以下步骤：溶剂中，将3‑(3‑三氟甲基‑苯基)‑N‑(R)‑(1‑萘基‑1‑乙基)‑丙酰胺与还原剂进行还原反应，反应结束后，用水合硫酸金属盐淬灭反应，得到西那卡塞II；所述的还原剂为碱金属硼氢化物与三氟化硼体系；所述的水合硫酸金属盐的结构通式为Mx(SO4)y·zH2O，其中，M为元素周期表中第一、第二、第三、第四周期的金属离子以及铵根中的一种或多种，x为1～2，y为1～3，z为0～20。本发明的制备方法简单、安全性高、设备要求低、适合于工业化生产，制得的盐酸西那卡塞产品纯度高，收率高。
盐酸及其中间体制备方法

[发明专利]珠卡赛辛及其中间体的制备方法-CN201810600090.6有效
发明人：陈健;于冲冲;刘胜辉;王笑天 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2018-06-12 - 公布日： 2021-04-30 - 主分类号： C07C231/12 文献下载
摘要：本发明公开了珠卡赛辛及其中间体的制备方法。本发明提供了一种珠卡赛辛I的制备方法，包括以下步骤：有机溶剂中，催化剂存在的条件下，将珠卡赛辛中间体IV与双烷基硼烷还原剂进行还原反应，得到所述的珠卡赛辛I。本发明的制备方法操作简单安全，反应容易监控，制得的珠卡赛辛I产品纯度高、总收率高，生产成本低，适合于工业化生产。
珠卡赛辛及其中间体制备方法

[发明专利]甲磺酸雷沙吉兰及其中间体的制备方法-CN201810856618.6有效
发明人：陈健;于冲冲;应述欢 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2018-07-31 - 公布日： 2021-04-30 - 主分类号： C07C209/50 文献下载
摘要：本发明公开了甲磺酸雷沙吉兰及其中间体的制备方法。本发明提供了一种甲磺酸雷沙吉兰I的制备方法，其包括以下步骤：步骤1：在有机溶剂中，还原剂和催化剂存在下，将雷沙吉兰中间体II与还原剂进行还原反应，得到雷沙吉兰中间体III；步骤2：在有机溶剂中，将步骤1得到的雷沙吉兰中间体III与甲磺酸进行成盐反应得到甲磺酸雷沙吉兰I即可。本发明的制备方法不使用副反应较多的胺基烷基化反应，制得的甲磺酸雷沙吉兰I纯度高、达到原料药要求，纯度大于99.5％、最大单一杂质小于0.10％、收率高、生产成本低，适合于工业化生产。
甲磺酸雷沙吉兰及其中间体制备方法

[发明专利]磷酸特地唑胺及其中间体的制备方法-CN201810883176.4有效
发明人：陈健;刘振峰;应述欢 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2018-08-06 - 公布日： 2021-03-05 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开了磷酸特地唑胺及其中间体的制备方法。一种磷酸特地唑胺中间体II的制备方法，包括步骤1：有机溶剂中，催化剂和锌粉存在的条件下，将3‑氟‑4‑溴苯基胺基甲酸苄酯进行反应，得到磷酸特地唑胺中间体III的溶液；步骤2：在有机溶剂中，钯催化剂和碱存在的条件下，将步骤1得到的磷酸特地唑胺中间体III的溶液与2‑甲基‑5‑(5‑溴吡啶‑2‑基)四氮唑进行偶联反应，得到磷酸特地唑胺中间体II。本发明的制备方法不使用剧毒试剂、反应条件温和、操作安全、环境友好、收率高、制得的产品纯度高、生产成本低。以本发明的磷酸特地唑胺中间体II制得的磷酸特地唑胺收率高、纯度高、能够达到原料药标准，适合于工业化生产。
磷酸特地及其中间体制备方法

[发明专利]一种奥贝胆酸的精制方法-CN201710915472.3有效
发明人：陈健;于冲冲;皮红军;王婷婷;应述欢 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2017-09-30 - 公布日： 2020-09-15 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥贝胆酸的精制方法。本发明提供了一种奥贝胆酸I的精制方法，其包括以下步骤：将奥贝胆酸粗品与溶剂形成的溶液，析晶，得到纯化后的奥贝胆酸；所述的溶剂为酯类溶剂、或酯类溶剂与卤代烃类溶剂的混合溶剂；所述的奥贝胆酸粗品的HPLC纯度达到85％以上。本发明的精制方法操作简单、方便、收率高、制得的产品纯度高、杂质含量低、能够达到原料药标准、生产成本低、适合于工业化。
一种胆酸精制方法

[发明专利]ARB-NEPi复合物、晶型、制备方法及应用-CN202010321213.X在审
发明人：应述欢;皮红军;陈健;王婷婷 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2017-10-17 - 公布日： 2020-08-28 - 主分类号： C07D257/04 文献下载
摘要：本发明公开了ARB‑NEPi复合物、晶型、制备方法及应用。本发明还提供了[3‑((1S,3R)‑1‑联苯‑4‑基甲基‑3‑乙氧基羰基‑1‑丁基氨甲酰基)丙酸‑(S)‑3’甲基‑2’‑(戊酰基{2"‑(四唑‑5‑基)联苯‑4’‑基甲基}氨基)丁酸]Na3.xH2O的晶型I，新晶型具有理想的物理化学性质，稳定性好，具有很好的成药性；并且，本发明所提供的新晶型制备方法简单，成本低廉，本发明制得的产品稳定性好，纯度高，满足原料药的要求，HPLC纯度大于99.50％，最大单杂小于0.1％，绿色环保，适合于工业化生产，市场化前景良好。
arb nepi 复合物晶型制备方法应用

[发明专利]一种伊匹哌唑的纯化方法-CN201710977224.1有效
发明人：公绪栋;陈健;郭玉辉;王婷婷;应述欢 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2017-10-19 - 公布日： 2020-07-28 - 主分类号： C07D409/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种伊匹哌唑的纯化方法。本发明提供了一种伊匹哌唑I的纯化方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，对伊匹哌唑I粗品进行纯化得到伊匹哌唑I；所述的有机溶剂为脂肪族醇溶剂、脂肪族醚溶剂和脂肪族卤代烃类溶剂混合溶剂；所述的依匹哌唑粗品的纯度为90％～100％，包括90％，但是不包括100％。本发明的纯化方法操作简单安全、后处理简单、制得的产品纯度高能够达到原料药标准、生产成本低、适合于工业化生产。
一种伊匹哌唑纯化方法

[发明专利]一种己酸衍生物的制备方法-CN201611008716.1有效
发明人：应述欢;皮红军;陈健;周威;张爵明 -专利权人： 上海博志研新药物技术有限公司
申请日： 2016-11-16 - 公布日： 2020-07-10 - 主分类号： C07D207/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种己酸衍生物的制备方法。本发明提供了一种己酸衍生物IV的制备方法，包括以下步骤：极性非质子有机溶剂中，惰性气体保护下，将化合物III与碘化试剂进行亲核取代反应，得到己酸衍生物IV。采用本发明的己酸衍生物IV仅两步就可以制备得到布瓦西坦，合成路线短、反应条件温和、后处理简单、反应收率高、生产成本低。而且反应过程不发生消旋，通过结晶而不是手性高压液相制备柱进行进一步纯化，可以将布瓦西坦I的手性纯度进一步提高到de值大于99.80％，同时布瓦西坦I的其他单杂小于0.1％，达到API级别，适合于工业化生产。。
一种己酸衍生物制备方法