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[发明专利]一种青蒿素-哌嗪-磷酰胺氮芥杂化物及其制备方法和应用-CN202210096153.5有效
发明人： 魏梦雪;张思思 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2022-01-26 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种青蒿素‑哌嗪‑磷酰胺氮芥杂化物及其制备方法和应用。本发明具体公开了一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或前药。本发明通过将青蒿素衍生物与磷酰胺氮芥基团进行杂化获得一系列青蒿素‑哌嗪‑磷酰胺氮芥杂化物。通过实验证明，上述杂化物能够显著抑制多种癌细胞的生长，同时对多种正常细胞的毒性较小，从而成为潜在的广谱抗癌候选药物，因此具有良好的实际应用价值。#imgabs0#
一种青蒿素哌嗪磷酰胺氮芥杂化物及其制备方法应用

[发明专利]香豆素-哌嗪-二硫代氨基甲酸酯杂化物及其制备方法和应用-CN202310887418.8在审
发明人： 魏梦雪;张思思;贺瑜 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2023-07-19 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07D311/92 文献下载
摘要：本发明提供香豆素‑哌嗪‑二硫代氨基甲酸酯杂化物及其制备方法和应用，涉及香豆素药物化学技术领域，先合成香豆素2，再以哌嗪作为桥梁，其一端二级胺与香豆素2结合，另一端二级胺与二硫化碳，卤代烃发生三组分反应形成二硫代氨基甲酸盐，通过上述连续反应，快速合成香豆素‑哌嗪‑二硫代氨基甲酸酯杂化物4，且合成路线简洁，副产物少，分离纯化操作简单，产物溶解性和稳定性好，反应收率在35%以上，且制备的香豆素‑哌嗪‑二硫代氨基甲酸酯杂化物对多种癌细胞均表现出良好的细胞毒性，且对正常细胞的毒性较小，具有优异的选择性，因此具有良好的实际应用价值。
香豆素哌嗪二硫代氨基甲酸酯杂化物及其制备方法应用

[发明专利]大黄酸-哌嗪-呋喃酮杂化物及其制备方法和应用-CN202310894078.1在审
发明人： 魏梦雪;张思思;贺瑜 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2023-07-19 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07D307/60 文献下载
摘要：本发明提供大黄酸‑哌嗪‑呋喃酮杂化物及其制备方法和应用，涉及大黄酸药物化学技术领域，本发明先制备化合物4，然后与大黄酸1或双醋瑞因2的酰氯中间体3进行N‑酰化反应得到大黄酸‑哌嗪‑呋喃酮杂化物5，合成路线简洁，副产物少，且产物分离纯化操作简单，且反应收率在48%以上，且本发明制备的大黄酸‑哌嗪‑呋喃酮杂化物5对多种癌细胞的毒性较强，且对正常细胞的毒性小，具有优异的抗癌活性和选择性。
大黄哌嗪呋喃酮杂化物及其制备方法应用

[发明专利]香豆素-哌嗪-呋喃酮杂化物及其制备方法和应用-CN202310886568.7在审
发明人： 魏梦雪;张思思;贺瑜 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2023-07-19 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07D407/12 文献下载
摘要：本发明提供香豆素‑哌嗪‑呋喃酮杂化物及其制备方法和应用，涉及香豆素药物化学技术领域，本发明先制备化合物4和香豆素3，然后化合物4与香豆素3在缚酸剂B、催化剂C以及溶剂D的作用下，进行反应得到产物香豆素‑哌嗪‑呋喃酮杂化物5，合成路线简洁，副产物少，产物分离纯化过程简单，产物溶解性好且稳定，反应收率在56%以上，且制备的香豆素‑哌嗪‑呋喃酮杂化物对多种癌细胞均表现出良好的细胞毒性，且对正常细胞的毒性较小，具有优异的选择性，因此具有良好的实际应用价值。
香豆素哌嗪呋喃酮杂化物及其制备方法应用

[发明专利]一种大黄酸-哌嗪-二硫代氨基甲酸酯杂化物及其制备方法和应用-CN202210453596.5有效
发明人： 魏梦雪;周怡萱 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2022-04-27 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： C07D295/194 文献下载
摘要：本发明公开了一种大黄酸‑哌嗪‑二硫代氨基甲酸酯杂化物及其制备方法和应用。本发明具体公开了一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或前药。本发明通过将大黄酸衍生物与二硫代氨基甲酸酯基团进行杂化获得一系列大黄酸‑哌嗪‑二硫代氨基甲酸酯杂化物，通过实验证明，上述杂化物能够显著抑制多种癌细胞的生长，且对正常细胞的毒性较小，从而成为潜在的抗癌候选药物，因此具有良好的实际应用价值。#imgabs0#
一种大黄哌嗪二硫代氨基甲酸酯杂化物及其制备方法应用

[发明专利]苦参碱-二硫代氨基甲酸酯杂化物及其制备方法和应用-CN202310293797.8在审
发明人： 魏梦雪;张萌卫 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2023-03-23 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07D471/16 文献下载
摘要：本发明提供苦参碱‑二硫代氨基甲酸酯杂化物的制备方法及其应用，涉及药物化学技术领域，以苦参碱为原料，通过水解、酯化、二硫代氨基甲酸酯生成连续三步反应，高效地合成了12个新型的苦参碱‑二硫代氨基甲酸酯杂化物，制备的过程中均不需要对化合物1中的任意一个官能团提供保护，仅用一次硅胶柱层析，使得制备方法简单、高效，且制备的杂化物对人肝癌细胞HepG2的毒性显著提高，对正常人胚胎肾细胞HEK‑293T毒性较小，且苦参碱‑二硫代氨基甲酸酯杂化物具有更高的选择性，对人肺癌细胞Calu‑1、人乳腺癌细胞SK‑BR‑3、人肝癌细胞HUH‑7、人肾癌细胞786‑O、人卵巢癌细胞SK‑OV‑3均有较强的毒性，而对相应正常细胞的毒性较小，并且杂化物以浓度依赖的方式诱导HepG2人肝癌细胞的凋亡。
苦参二硫代氨基甲酸酯杂化物及其制备方法应用

[发明专利]基于CaC2-CN202011526978.3有效
发明人： 魏梦雪;刘昕鑫;李学强;杨培文 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2020-12-22 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C07C317/24 文献下载
摘要：本发明提供一种基于CaC2催化的β‑酮亚砜制备方法，属于有机合成技术领域。在CaC2或NaH存在下，或者在CaC2与TEA的共同存在下，酰氯与二甲基亚砜反应，制得β‑酮亚砜化合物，β‑酮亚砜的产率为8.7％～78％，显著提高酰氯与二甲基亚砜反应过程中β‑酮亚砜的产率。尤其地，在CaC2与TEA的共同存在下，酰氯与二甲基亚砜反应，制得β‑酮亚砜化合物，β‑酮亚砜的产率为45％～78％，且绿色环保，反应过程温和，操作简单。
基于 cac base sub

[发明专利]一种α-亚麻酸双层片及其制备方法-CN201911224796.8有效
发明人：马建龙;田进梅;袁雪瑶;李学强;魏梦雪;魏廷贤 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2019-12-04 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明属于α‑亚麻酸制备技术领域，具体涉及一种α‑亚麻酸双层片极其制备方法；包括内层和外层，所述的内层原料配方为内层填充剂、内层崩解剂、内层黏合剂、内层润滑剂、内层吸收剂；所述的外层原料配方为外层填充剂、外层崩解剂，外层黏合剂、外层润滑剂；本发明的α‑亚麻酸双层片的制备，采用外层包裹含有α‑亚麻酸内层的方法，提高了α‑亚麻酸的稳定性，能够使药物的释放更加符合生理要求以及生理节律性，在体内崩解快，容易被吸收，工艺先进，过程清洁，投资小，也能更好的控制产品质量来达到更好的效果。
一种亚麻双层及其制备方法

[发明专利]羧酸类药物的β-酮亚砜衍生物及其制备方法和应用-CN202110923842.4有效
发明人： 魏梦雪;刘昕鑫;李学强;杨培文 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2021-08-12 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： C07D209/12 文献下载
摘要：本发明提供一种羧酸类药物的β‑酮亚砜衍生物及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。以羧酸类药物的酰氯衍生物为原料，在CaC2与TEA的共同存在下，制备该类药物的β‑酮亚砜衍生物，一方面，在CaC2与TEA的共同存在下，所制备的β‑酮亚砜衍生物的产率高达49％～64％，且绿色环保，反应过程温和，操作简单。另一方面，所制备的β‑酮亚砜衍生物中，作为治疗各自适应症的药物，进入人体后，对肠和胃的刺激减少，具有高活性、低毒和高附加值的优点。
羧酸类药物亚砜衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种青蒿砜-哌嗪-呋喃酮类衍生物及其制备方法和应用-CN202010357334.X有效
发明人： 魏梦雪;于家瀛 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2020-04-29 - 公布日： 2021-08-03 - 主分类号： C07D493/20 文献下载
摘要：本发明实施例公开了一种青蒿砜‑哌嗪‑呋喃酮类衍生物及其制备方法和应用，所述衍生物的通式如下：其中，R为或X为Br或Cl。本发明青蒿砜‑哌嗪‑呋喃酮类衍生物通过哌嗪的添加形成多个氢键或离子键以提高该衍生物的生物活性，以及调节该衍生物的溶解性和酸碱平衡，促进衍生物的药代动力学，再通过呋喃酮的添加能够显著提高制备衍生物的抗肿瘤活性，使得该衍生物能够显著抑制肿瘤细胞的生长。
一种青蒿哌嗪呋喃酮类衍生物及其制备方法应用

[发明专利]羧酸类药物的β-酮亚砜衍生物及其制备方法和应用-CN202011530930.X在审
发明人： 魏梦雪;刘昕鑫;李学强;杨培文 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2020-12-22 - 公布日： 2021-06-11 - 主分类号： C07C317/24 文献下载
摘要：本发明提供一种羧酸类药物的β‑酮亚砜衍生物及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。以羧酸类药物的酰氯衍生物为原料，在CaC2与TEA的共同存在下，制备该类药物的β‑酮亚砜衍生物，一方面，在CaC2与TEA的共同存在下，所制备的β‑酮亚砜衍生物的产率高达49％～64％，且绿色环保，反应过程温和，操作简单。另一方面，所制备的β‑酮亚砜衍生物中，作为治疗各自适应症的药物，进入人体后，对肠和胃的刺激减少，具有高活性、低毒和高附加值的优点。
羧酸类药物亚砜衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种青蒿素-哌嗪-呋喃酮类衍生物及其制备方法和应用-CN202010358755.4在审
发明人： 魏梦雪;于家瀛 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2020-04-29 - 公布日： 2020-08-07 - 主分类号： C07D493/20 文献下载
摘要：本发明实施例公开了一种青蒿素‑哌嗪‑呋喃酮类衍生物及其制备方法和应用，所述衍生物的通式如下：其中，R为或X为Br或Cl。本发明青蒿素‑哌嗪‑呋喃酮类衍生物通过哌嗪的添加形成多个氢键或离子键以提高该衍生物的生物活性，以及调节该衍生物的溶解性和酸碱平衡，促进衍生物的药代动力学，再通过呋喃酮的添加能够显著提高制备衍生物的抗肿瘤活性，使得该衍生物能够显著抑制肿瘤细胞的生长。
一种青蒿素哌嗪呋喃酮类衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一类青蒿素-哌嗪衍生物及其制法和在制备抗肝癌药物中的应用-CN201711072775.X有效
发明人： 魏梦雪;于家瀛 -专利权人：宁夏大学
申请日： 2017-11-03 - 公布日： 2020-03-10 - 主分类号： C07D493/20 文献下载
摘要：本发明公开了一类青蒿素‑哌嗪衍生物及其制备方法和这类衍生物在制备抗肝癌药物中的应用。该方法以三乙胺为缚酸剂，通过“一锅法”制备青蒿素‑哌嗪衍生物，反应条件温和，操作简便，收率较好。此外，所制衍生物对人肝癌SMMC‑7721细胞具有明显的体外抑制作用，与一线抗肝癌临床化疗药物长春新碱的抑制效果相当。本发明为青蒿素‑哌嗪衍生物在制备抗肝癌药物中的应用提供了可行性策略。
一类青蒿素衍生物及其制法制备肝癌药物中的应用

[发明专利]三氮脒酰胺类化合物及其制备方法-CN201810411103.5在审
发明人：李学强;周学章;唐姝;魏梦雪;朱秀春;张金宝 -专利权人：宁夏智弘生物科技有限公司
申请日： 2018-05-02 - 公布日： 2018-09-04 - 主分类号： C07C257/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种三氮脒酰胺类化合物及其制备方法，首先三氮脒与酰氯类化合物按一定摩尔比加入反应体系中混合，加入有机溶剂，在加热条件下得三氮脒酰胺类化合物粗品，除去溶剂后得到纯品。本发明的优点在于它降低了三氮脒毒副作用，改善了三氮脒的缓释效果，在制备方法上操作简单、安全，不使用剧毒物质，有机溶剂使用量少，将溶剂残留降低到了最低，具有环保、收率高、成本低的优点。
酰胺类化合物制备有机溶剂使用量酰氯类化合物毒副作用加热条件剧毒物质溶剂残留有机溶剂摩尔比溶剂粗品缓释收率环保安全

[发明专利]三氮脒磺酰胺类化合物及其制备方法-CN201810410415.4在审
发明人：李学强;周学章;唐姝;魏梦雪;朱秀春;张金宝 -专利权人：宁夏智弘生物科技有限公司
申请日： 2018-05-02 - 公布日： 2018-08-14 - 主分类号： C07C311/58 文献下载
摘要：本发明公开了一类三氮脒磺酰胺化合物及其制备方法，向反应瓶中加入三氮脒，磺酰氯类化合物，按一定摩尔比(1：1～3)加入反应体系中混合，加入有机溶剂，在低于溶剂沸点温度或回流搅拌温度下促进反应，反应结束后，蒸去溶剂得纯品。本发明化合物克服了三氮脒毒副作用大，缓释效果差，生物利用率低等缺点；所提供三氮脒苯磺酰胺化合物的制备方法工艺操作简单，具有反应快速快，分离纯化方便，操作安全，制备过程环保和收率高的特点。
制备苯磺酰胺化合物磺酰胺类化合物本发明化合物磺酰胺化合物制备方法工艺生物利用率操作安全毒副作用分离纯化类化合物溶剂沸点有机溶剂制备过程反应瓶磺酰氯摩尔比溶剂缓释收率环保

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