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[发明专利]检测p53功能异常的小分子探针及其制备方法与应用-CN202310144731.2在审
发明人：杨贺;马开庆;武兴康;阴彩霞 -专利权人：山西大学
申请日： 2023-02-21 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明属于生物荧光探针领域，具体涉及一种检测p53功能异常的小分子探针及其制备方法与应用。本发明将苯并吡喃阳离子与喹啉阳离子结合以构建小分子探针，该探针的发射波长已达到近红外区(745nm左右)，可检测NAD(P)H水平变化，并通过p53对NAD(P)H的影响而作为p53功能化缺失的生物标志物，可为诊断肿瘤中p53功能缺失提供一种有力的工具。
检测 p53 功能异常分子探针及其制备方法应用

[发明专利]一种近红外荧光探针及其制备方法和应用-CN202210255409.2有效
发明人： 马开庆;杨贺;霍方俊;阴彩霞 -专利权人：山西大学
申请日： 2022-03-15 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07D405/06 文献下载
摘要：本发明属于有机化合物及其制备的技术领域，针对现有检测NAD(P)H的小分子荧光探针存在的缺陷，公开了一种近红外荧光探针及其制备方法和应用。该荧光探针为3‑(9‑(2‑((乙酰氧基甲氧基)羰基)苯基)‑6‑(二乙氨基)‑2,3‑二羟基亚甲基‑4(1H)‑亚甲基)‑1‑甲基喹啉‑1‑高氯酸盐三氟甲磺酸酯。首先通过4‑二乙氨基酮酸与环己酮、浓硫酸、高氯酸反应；然后将反应产物与3‑喹啉甲醛反应；进一步将得到的反应产物与三氟甲烷磺酸甲酯反应；最后再与溴乙酸甲酯反应生成该荧光探针。该探针的合成路线简单，原料易得，成本较低。该探针可以与NAD(P)H响应，对NAD(P)H具有很高的选择性，发射波长可达745nm左右，可为后续分子探针的结构优化奠定基础。
一种红外荧光探针及其制备方法应用

[发明专利]一种超快速检测生物硫醇荧光探针的制备方法及其应用-CN202011624013.8有效
发明人： 马开庆;赵玲玲;阴彩霞 -专利权人：山西大学
申请日： 2020-12-31 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： C07D405/14 文献下载
摘要：本发明涉及光学成像领域，具体涉及一种超快速检测生物硫醇荧光探针的制备方法及其应用。本发明载2，6‑双(羟甲基)‑对甲酚和4‑(二乙氨基)水杨醛的基础上经过一系列的化学反应，最终合成了一种粉红色固体探针，即[2‑(7‑二乙胺基香豆素)亚甲基‑7‑甲基‑1‑氧‑3，3a‑二氢环戊[b]色满环‑5‑基]‑甲基‑N，N‑二甲基‑4(1H)‑吡啶亚基碳酸酯。该荧光探针的合成路线简单，原料易得，成本较低，反应时间特别短，可以极快的速度实现某些小分子生物硫醇的检测，具有极强的灵敏性和选择性；此外，它还可以靶向定位于线粒体，从而实现特定位置的快速成像。
一种快速检测生物硫醇荧光探针制备方法及其应用

[发明专利]一种百部生物碱类似物的应用-CN201910583877.0有效
发明人：武兴康;马开庆;张梦晨;秦雪梅 -专利权人：山西大学
申请日： 2019-07-01 - 公布日： 2021-05-14 - 主分类号： A61K31/55 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，公开了一种百部生物碱类似物的应用。所述百部生物碱类似物用于抑制脂多糖LPS诱导的一氧化氮的产生；所述百部生物碱类似物用于制备抑制内源或外源性物质诱导的炎症反应；所述百部生物碱类似物用于制备治疗或预防慢性炎症疾病的药物。一种抗炎药物，它是百部生物碱类似物，其结构式为
一种百部生物碱类似物应用

[发明专利]一种百部生物碱类似物近红外荧光探针及其制备方法-CN202010187958.1有效
发明人： 马开庆;赵玲玲;阴彩霞 -专利权人：山西大学
申请日： 2020-03-17 - 公布日： 2021-05-14 - 主分类号： C07D417/12 文献下载
摘要：本发明涉及光学成像领域，具体涉及一种百部生物碱类似物近红外荧光探针及其制备方法。所述近红外荧光探针应用于生物硫醇的快速检测，应用于细胞及活体内生物硫醇成像。目前报道的检测生物硫醇的荧光探针任存在一定的局限性，如复杂的合成路线，响应时间长，较短的发射波长等。上述近红外荧光探针的制备方法为5‑(羟甲基)‑7‑甲基‑3,3a‑二氢环戊[b]色满环‑1(2H)‑酮与3,7‑双(二甲基胺基)‑10H‑苯并噻嗪‑10‑羰基氯在4‑二甲氨基吡啶及吡啶作用下生成(7‑甲基‑1‑氧‑1,2,3,3a‑四氢环戊[b]色满环‑5‑基)‑甲基‑3,7‑双(二甲基胺基)‑10H‑苯并噻嗪‑10‑羧酸酯。
一种百部生物碱类似物红外荧光探针及其制备方法

[发明专利]一种基于百部生物碱骨架的小分子探针及制备方法和应用-CN202010264356.1有效
发明人： 马开庆;张梦晨;武兴康;阴彩霞 -专利权人：山西大学
申请日： 2020-04-07 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C07D491/147 文献下载
摘要：本发明具体涉及一种基于百部生物碱骨架的小分子探针及制备方法和应用，属有机化物及其制备的技术领域。本发明完成了基于化合物SA‑11结构的小分子探针(阳性探针)的设计与合成，该小分子探针可以与生物正交反应联用，发现基于百部生物碱骨架的活性小分子的作用靶点，为后续小分子结构优化奠定基础，还可对结肠癌细胞HCT‑116抑制。
一种基于百部生物碱骨架分子探针制备方法应用

[发明专利]一种同时检测生物硫醇及过氧化氢的探针和制备方法-CN202010916521.7在审
发明人： 马开庆;岳永康;赵玲玲;阴彩霞 -专利权人：山西大学
申请日： 2020-09-03 - 公布日： 2020-11-24 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种同时检测生物硫醇及过氧化氢的探针和制备方法，属于生物发光成像技术领域。本发明探针以氰基作为Cys的反应位点，以苄氧苯硼酸频哪醇酯作为过氧化氢的特异性识别位点，生成的产物与萤火虫荧光素酶特异性结合产生生物发光；探针的制备方法，在氩气保护下，将5‑氨基苯并[d]噻唑‑2‑腈、4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧硼戊烷‑2‑基)氯甲酸苄酯溶于四氢呋喃中，搅拌反应，检测到原料反应完全后，旋去有机溶剂，得粗产物，将所得粗产物经硅胶板分离，得到N‑(2‑氰基苯并[d]噻唑‑5‑基)‑2‑(4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧硼戊烷‑2‑基)苯甲氧基)甲酰胺。
一种同时检测生物硫醇过氧化氢探针制备方法

[发明专利]一种百部生物碱类似物及制备方法和用途-CN201910395473.9有效
发明人： 马开庆;吴晓晓;杨鹏;阴彩霞 -专利权人：山西大学
申请日： 2019-05-13 - 公布日： 2020-08-04 - 主分类号： C07D491/147 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，公开了一种百部生物碱类似物及制备方法和用途。具体(3aR,10bR)‑1,3a,4,5,6,10b‑六氢‑2H‑呋喃[3,2‑c]吡咯[1,2‑a]氮杂卓‑2‑酮与N,N‑二甲基亚甲基碘化铵在二(三甲基硅基)氨基锂作用下反应生成中间体化合物(3aR,10bR)‑1‑((二甲基氨基)甲基)‑1,3a,4,5,6,10b‑六氢‑2H‑呋喃[3,2‑c]吡咯[1,2‑a]氮杂卓‑2‑酮，该化合物在6‑氯‑2,4‑二甲氧基‑1,3,5‑三嗪及三乙胺的作用下得到目标产物百部生物碱类似物。所述百部生物碱类似物具有抑制Wnt/β‑catenin信号通路的用途，应用于与Wnt/β‑catenin信号通路相关的疾病的治疗；所述百部生物碱类似物具有抑制结肠癌耐药细胞HCT‑8/5‑FU的用途，应用于肠癌的治疗。本发明具有制备方法简单，反应过程易控制，合成产率高的优点。
一种百部生物碱类似物制备方法用途

[发明专利]一种百部生物碱类似物的应用-CN202010264657.4在审
发明人： 马开庆;张梦晨;武兴康;阴彩霞 -专利权人：山西大学
申请日： 2020-04-07 - 公布日： 2020-06-19 - 主分类号： A61K31/55 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种百部生物碱类似物的应用。本发明的目的在于提供一种百部生物碱类似物的新应用，应用于抑制结肠癌细胞HCT116及其耐药细胞株HCT116p53‑/‑的增殖，应用于制备治疗活性氧相关疾病的药物。所述耐药细胞株HCT116p53‑/‑是一种由于p53蛋白发生突变而形成的结肠癌细胞，该细胞株对多种现有临床一线抗癌药物呈现出耐药的情况。
一种百部生物碱类似物应用

[发明专利]一种百部生物碱的合成方法-CN201810754445.7有效
发明人： 马开庆;任虎斌;吴晓晓;张丽增;秦雪梅 -专利权人：山西大学
申请日： 2018-07-11 - 公布日： 2020-04-17 - 主分类号： C07D491/147 文献下载
摘要：本发明公开了一种百部生物碱的合成方法，属于化学合成技术领域。该方法的特征在于：在（‑10℃‑0℃）下，将三氟化硼乙醚(3:1摩尔当量比)加入到(R,E)‑甲基‑4‑羟基‑7‑(1H‑吡咯‑1‑基)庚基‑2‑烯酸甲酯的二氯乙烷溶液中，反应混合物升到室温并搅拌（12‑36小时）。得到(3aR,10bR)‑3a,4,5,6‑四氢‑1H‑呋喃[3,2‑c]吡咯烷[1,2‑a]氮杂卓‑2(10bH)‑酮。本发明提供了一种高效合成百部生物碱parvistemonine的合成策略，为该天然产物的进一步药理活性及化学生物学研究奠定了基础。
一种百部生物碱合成方法

[发明专利]一种8-胺基-4;6-二炔-1-醇类化合物及其制备方法和应用-CN201710041978.6有效
发明人： 马开庆;任虎斌;周玉枝;高晓霞;秦雪梅;张丽增 -专利权人：山西大学
申请日： 2017-01-20 - 公布日： 2019-04-02 - 主分类号： C07C215/24 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种8‑胺基‑4,6‑二炔‑1‑醇类化合物及其制备方法和应用。一种8‑胺基‑4,6‑二炔‑1‑醇类化合物的制备方法，(Z)‑(5‑溴戊基‑2‑烯‑4‑炔氧)叔丁基二苯基硅烷与端炔化合物发生Cardiot‑Chodkiewicz偶联反应生成(Z)‑8‑((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)‑6‑辛烯‑2,4‑二炔‑1‑二取代胺，再在氢氟酸三乙胺的作用下脱除保护得到(Z)‑8‑(二取代氨基)‑2‑辛烯‑4,6‑二炔‑1‑醇，其中R₁代表CH₃(CH₂)n，R₂代表CH₃(CH₂)n，n＝0‑6。
一种胺基化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种柴胡炔醇及其类似物的立体选择性合成方法-CN201610321433.6有效
发明人： 马开庆;苗延江;周玉枝;高晓霞;秦雪梅;张丽增 -专利权人：山西大学
申请日： 2016-06-28 - 公布日： 2018-10-19 - 主分类号： C07C33/048 文献下载
摘要：本发明属于化学合成技术领域，本发明一种柴胡炔醇及其(2Z,8E,10E)‑十五碳‑2,8,10‑三烯‑4,6‑二炔‑1‑醇的立体选择性合成方法，(2E,8Z)‑10‑((叔丁基二苯基)氧基)‑2,8‑癸二烯‑4,6‑二炔醛与5‑(R基砜)‑1‑苯基‑1H‑四氮唑以1：1.3～3.0的摩尔当量比溶于四氢呋喃中，冷却至‑40～‑78℃，并在‑40～‑78℃下加入1.0mol/L的有机碱四氢呋喃溶液，搅拌反应30～60分钟，然后室温下继续搅拌反应6～12小时，发生Julia–Kocienski高立体选择性反应生成反式目标产物(2E,8Z,10E)‑10‑((叔丁基二苯基)氧基)‑十五烷三烯‑4,6‑二炔，化合物(2E,8Z,10E)‑10‑((叔丁基二苯基)氧基)‑十五烷三烯‑4,6‑二炔溶于四氢呋喃中，加入1：15～20摩尔当量的三乙胺三氢氟酸盐，反应12～24小时，分别得到柴胡炔醇和(2Z,8E,10E)‑十五碳‑2,8,10‑三烯‑4,6‑二炔‑1‑醇。
一种柴胡及其 10 十五立体选择性合成方法

[发明专利]一种共轭二炔二醇类化合物及其用途-CN201610489750.9有效
发明人： 马开庆;苗延红;周玉枝;李肖;秦雪梅;张丽增 -专利权人：山西大学
申请日： 2016-06-28 - 公布日： 2018-10-16 - 主分类号： C07C33/048 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种共轭二炔二醇类化合物及其用途。本发明的目的在于提供对神经细胞具有保护作用的共轭二炔二醇类化合物，该类化合物对皮质酮损伤的PC12细胞起到保护作用。本发明共轭二炔二醇类化合物，具有如下的结构通式：其中R1代表‑(CH2)n‑，n＝2‑8；‑CH＝CH‑(CH2)m‑，m＝1‑8；‑苯基(CH2)o‑(邻，间，对)，o＝1‑8。
一种共轭二炔二醇类化合物及其用途

[发明专利]一种齐墩果酸不饱和酯类衍生物及其制备方法和应用-CN201510426483.6有效
发明人：陈廷贵;仝明明;马开庆;张立伟;席小莉 -专利权人：山西大学
申请日： 2015-07-20 - 公布日： 2017-08-08 - 主分类号： C07J63/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种齐墩果酸不饱和酯类衍生物及其制备方法和应用，所述齐墩果酸不饱和酯类衍生物，如齐墩果烷‑28‑α,β‑不饱和酯；制备步骤先将齐墩果酸和碳酸钾加入到DMF中，然后滴加4‑溴丁烯酸乙酯，搅拌；反应毕，加入水，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得粗产品，纯化即可。实验证明齐墩果酸不饱和酯类具有减肥作用，其作用机理是通过抑制胰脂肪酶来达到减肥作用，作用类型为混合型抑制类型。齐墩果烷‑28‑α,β‑不饱和酯抑酶活性为齐墩果酸抑酶活性的4.74倍，可在制备新型胰脂肪酶抑制剂类减肥药物和减肥保健品中应用。
一种果酸不饱和衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种共轭二炔一醇类化合物及其制备方法和应用-CN201710041979.0在审
发明人： 马开庆;苗延红;周玉枝;高晓霞;秦雪梅;张丽增 -专利权人：山西大学
申请日： 2017-01-20 - 公布日： 2017-06-13 - 主分类号： C07C41/48 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种共轭二炔一醇类化合物及其制备方法和应用。一种共轭二炔一醇类化合物的制备方法，(Z)‑(5‑溴戊基‑2‑烯‑4‑炔氧)叔丁基二苯基硅烷与炔丁醇发生Cardiot‑Chodkiewicz偶联反应生成(Z)‑9‑叔丁基二苯基硅氧基壬烷‑7‑烯‑3,5‑二炔‑1‑醇，(Z)‑9‑叔丁基二苯基硅氧基壬烷‑7‑烯‑3,5‑二炔‑1‑醇经烷基化反应生成(Z)‑9‑叔丁基二苯基硅氧基壬烷‑7‑烯‑3,5‑二炔‑1‑烷基醚，其中R1＝CH3(CH2)n,n＝0‑6,CH2O(CH2)nCH3,n＝0‑6，(Z)‑9‑叔丁基二苯基硅氧基壬烷‑7‑烯‑3,5‑二炔‑1‑烷基醚在氢氟酸三乙胺的作用下脱除保护得到(Z)‑壬烷‑2‑烯‑4,6‑二炔‑9‑醇‑1‑烷基醚，其中R1＝CH3(CH2)n,n＝0‑6,CH2O(CH2)nCH3,n＝0‑6。
一种共轭二炔一醇类化合物及其制备方法应用

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