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[发明专利]一种地舍平的制备方法-CN202310980803.7在审
发明人：苏忠;韩福社;严庆文;吴国杰;晋国庆;陈强;卢伟;陈岩;张冬琦 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2023-08-07 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： C07D459/00 文献下载
摘要：本发明公开一种地舍平的制备方法，包括以下步骤：将11‑O‑脱甲基利血平酸内酯悬于二氯甲烷，加入三乙胺，滴加磺酸酐或磺酰氯反应，得11‑O‑磺酰基利血平酸内酯；将11‑O‑磺酰基利血平酸内酯加入醋酸钯和双膦配体中，加入三乙胺和甲酸反应，得到地舍平酸内酯；地舍平酸内酯与甲醇钠在甲醇中反应，得地舍平酸甲酯；地舍平酸甲酯与3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯发生酯化反应，得到地舍平。本发明技术方案通过在催化还原脱氧反应中，采用高活性的醋酸钯/双膦配体/甲酸‑三乙胺体系，避免使用高风险、高用量的兰尼镍，催化剂用量少，条件温和，后处理方便，收率高，适宜放大生产；避免使用I类溶剂，绿色环保；整个步骤全部采用结晶、洗涤、打浆等简单纯化工艺，方便高效。
种地制备方法

[发明专利]牛磺罗定在抗病毒中的应用-CN202110752333.X有效
发明人：高玉伟;苏忠;李元果;李松;吕朝相;王铁成;钟武;向海洋;周彤;孙伟洋;王雪峰;周博;李恩涛;冯娜;赵永坤;杨松涛;夏咸柱 -专利权人：军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所;长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2021-07-02 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： A61K31/549 文献下载
摘要：本申请提供了牛磺罗定在抗病毒中的应用。具体地，本申请提供牛磺罗定或其衍生物、前药、溶剂合物或药学上可接受的盐、或含有牛磺罗定或其衍生物、前药、溶剂合物或药学上可接受的盐的组合物在制备抗病毒药物中的用途。研究结果显示，牛磺罗定在细胞水平上能够显著抑制流感病毒和冠状病毒。另外，体内实验证实牛磺罗定对肺脏具有显著的保护作用，能延长流感病毒或SARS‑CoV‑2病毒感染小鼠的生存时间。表明牛磺罗定可用于流感病毒或冠状病毒引起的肺部疾病的预防和治疗。本申请的研究结果拓展了牛磺罗定的功效范围，为预防或治疗由病毒引起肺部感染药物的研发提供了研究基础和开辟了新方向。
罗定抗病毒中的应用

[发明专利]一种化合物在治疗和预防新型冠状病毒和流感病毒药物方面的应用-CN202010994928.1在审
发明人：高玉伟;苏忠;王铁成;周彤;李元果;吕朝相;孙伟洋;王雪峰;周博;向海洋;冯娜;赵永坤;杨松涛;夏咸柱 -专利权人：军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所;长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2020-09-21 - 公布日： 2021-04-13 - 主分类号： A61K31/549 文献下载
摘要：本发明公开了一种化合物在抗病毒药物方面的应用，具体涉及牛黄罗定在治疗和预防新型冠状病毒或流感病毒药物方面的应用。所述药物为预防和治疗由病毒引起肺部疾病的药物。所述病毒包括流感病毒、冠状病毒等RNA病毒。本发明拓展了牛磺罗定的功效范围，证实在细胞水平上能够显著抑制流感病毒和SARS‑CoV‑2的复制，提示牛磺罗定对流感病毒和SARS‑CoV‑2具有非常积极的抑制作用，为制备预防和治疗由流感病毒和新型冠状病毒引起肺部感染药物提供了研究基础和开辟了新方向。并通过体外实验证实牛磺罗定对肺脏具有显著的保护作用，能延长流感病毒对小鼠的生存时间，可用于流感病毒引起的肺部疾病的预防和治疗。
一种化合物治疗预防新型冠状病毒流感病毒药物方面应用

[发明专利]牛磺罗定在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药物中的应用-CN202010639186.0在审
发明人：苏忠;苏熙尧;严庆文;陈强;晋国庆 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2020-07-06 - 公布日： 2020-10-16 - 主分类号： A61K31/549 文献下载
摘要：本发明涉及一种牛磺罗定在制备抗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2药物中的应用，涉及医药技术领域。本发明首次发现牛磺罗定的新用途，即牛磺罗定在抑制新型冠状病毒SARS‑CoV‑2、或者在制备抗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2药物中的应用。牛磺罗定对人体的安全性已经得到临床实践的检测，本发明发现了牛磺罗定对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的明显药效，为抗新型冠状病毒COVID‑19提供了强有力的理论基础和实践基础，具有开发价值和推广意义。本发明为新型冠状病毒肺炎的治疗提供了新的途径。
罗定制备新型冠状病毒 sars cov 药物中的应用

[发明专利]牛磺罗定在制备抗HIV病毒药物中的应用-CN202010638924.X在审
发明人：陈强;赵喜伍;严庆文;卢伟;晋国庆;苏忠 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2020-07-06 - 公布日： 2020-09-18 - 主分类号： A61K31/549 文献下载
摘要：本发明涉及一种牛磺罗定在制备抗HIV病毒药物中的应用，涉及医药技术领域。本发明首次发现牛磺罗定的新用途，即牛磺罗定在抑制HIV病毒、或者制备HIV病毒药物中的应用。牛磺罗定对人体的安全性已经得到临床实践的检测，本发明发现了牛磺罗定对HIV病毒的明显药效，为抗HIV病毒提供了强有力的理论基础和实践基础，具有开发价值和推广意义。本发明在细胞水平上检测了牛磺罗定对人类免疫缺陷病毒HIV的灭活效果，灭活效率约为73％。本发明为艾滋病的治疗提供了新的途径。
罗定制备 hiv 病毒药物中的应用

[发明专利]牛磺罗定在制备抗冠状病毒药物中的应用-CN202010638926.9在审
发明人：苏熙尧;李维城;赵喜伍;轩辕浩宇;卢伟;陈强;严庆文;苏忠 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2020-07-06 - 公布日： 2020-09-15 - 主分类号： A61K31/549 文献下载
摘要：牛磺罗定在制备抗冠状病毒药物中的应用，涉及医药技术领域。本发明首次发现牛磺罗定的新用途，即牛磺罗定在抑制冠状病毒、或者在制备抗冠状病毒药物中的应用，其中冠状病毒为HCoV‑229E、HCoV‑OC43、SARS‑CoV、HCoV‑NL63、HCoV‑HKU1、或者MERS‑CoV。牛磺罗定对人体的安全性已经得到临床实践的检测，本发明发现了牛磺罗定对冠状病毒的明显药效，为抗冠状病毒提供了强有力的理论基础和实践基础，具有开发价值和推广意义。本发明对由冠状病毒感染引发的疾病的治疗提供了新的途径。
罗定制备冠状病毒药物中的应用

[发明专利]牛磺罗定在制备抗HPV病毒药物中的应用-CN202010638927.3在审
发明人：苏熙尧;李维城;轩辕浩宇;苏忠 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2020-07-06 - 公布日： 2020-09-04 - 主分类号： A61K31/549 文献下载
摘要：本发明涉及一种牛磺罗定的用途，涉及医药技术领域。本发明首次发现牛磺罗定的新用途，即牛磺罗定在抑制HPV病毒、或者在制备抗HPV病毒药物中的应用。牛磺罗定对人体的安全性已经得到临床实践的检测，本发明发现了牛磺罗定对HPV病毒的明显药效，为抗HPV病毒提供了强有力的理论基础和实践基础，具有开发价值和推广意义。本发明在细胞水平上检测了牛磺罗定对HPV病毒的抑制效果。本发明为HPV病毒引起的疾病的治疗提供了新的途径。
罗定制备 hpv 病毒药物中的应用

[发明专利]一种甲氯噻嗪固体分散体及其制备方法-CN201310145199.2有效
发明人：于洪年;杜宏明;武杰;高强;张万顺 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2013-04-25 - 公布日： 2013-08-07 - 主分类号： A61K31/5415 文献下载
摘要：本发明公开一种甲氯噻嗪固体分散体及其制备方法，由甲氯噻嗪、混合载体和聚山梨酯-80组成，采用甲氯噻嗪-聚山梨酯80-聚维酮K30-羧甲基淀粉钠混合载体溶剂法制备甲氯噻嗪分散体，实验表明，制得的甲氯噻嗪分散体干燥后易粉碎，符合药物制剂制备工艺流程，制得的制剂不仅改善均匀性，也使甲氯噻嗪溶出度提高了15%～30%，极大的提高了药品的生物利用度，该方法适宜工业化生产实际应用。
一种甲氯噻嗪固体散体及其制备方法

[发明专利]一种甲氯噻嗪重结晶的高纯度种子循环注入方法-CN201310143779.8有效
发明人：于洪年;杜宏明;武杰;高强;张万顺 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2013-04-24 - 公布日： 2013-07-10 - 主分类号： C07D285/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲氯噻嗪重结晶的高纯度种子循环注入方法，高纯度种子可循环注入1-4次进行反复重结晶及种子提取，特别是一种甲氯噻嗪在甲醇中重结晶方法，甲氯噻嗪原料与甲醇质量比为1：30，第一亚批与各亚批之间的投料量比为1：0.7，第一亚批结晶母液可作为种子用于下一亚批重结晶套用，每次重结晶上一亚批产生的种子只限于下一亚批重结晶的套用，种子只用于同一次重结晶亚批间套用，通过对种子循环注入方式对甲氯噻嗪原料进行重结晶，大大提高了甲氯噻嗪重结晶收率，节省了结晶溶剂用量，提高了生产效率，收率较单次重结晶和简单母液套用大大提高了10-30%以上。
一种甲氯噻嗪重结晶纯度种子循环注入方法

[发明专利]一种牛磺罗定的质量检测方法-CN200810050661.X无效
发明人：于洪年;武杰;杜宏明;高强;苏中 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2008-04-28 - 公布日： 2008-10-15 - 主分类号： G01N33/15 文献下载
摘要：本发明提供了牛磺罗定的质量检测方法，利用薄层色谱法、气相色谱法、及滴定法测定牛磺罗定的质量，快速、准确、操作方便、重现性好，保证了牛磺罗定的产品质量。
种牛罗定质量检测方法

[发明专利]一种牛磺罗定的合成方法及药物制剂-CN200810050662.4有效
发明人：张宝富;李英铁;武杰;杜宏明;高强;苏中 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2008-04-28 - 公布日： 2008-10-01 - 主分类号： C07D285/18 文献下载
摘要：本发明提供了一种牛磺罗定的合成方法及药物制剂，以半胱胺盐酸盐为原料，通过氯化，叠氮化，氢化最后与甲醛缩合制备目标产物牛磺罗定；此合成路线避免了原合成路线反应步骤多，所用到的化学原料多且复杂，易产生副反应的缺点；利用该工艺生产制备的牛磺罗定纯度更高，制成的制剂更加稳定，疗效更加确切。
种牛罗定合成方法药物制剂

[发明专利]以穿琥宁为原料制备穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐的工艺-CN200810050617.9有效
发明人：杜宏明;高强;苏中;孙玉芹 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2008-04-18 - 公布日： 2008-09-10 - 主分类号： C07D307/58 文献下载
摘要：本发明公开以穿琥宁为原料制备穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐的工艺，称取适量穿琥宁，加入3～6倍量的无水乙醇，制成混悬液，另称取等摩尔碳酸氢钠，加水溶解，将穿琥宁混悬液在40～60℃水浴中滴加碳酸氢钠溶液，缓缓滴加，搅拌至药液澄清，同时析出杂质，过滤，过0.22μm的膜，在搅拌下加入7～12倍量的无水乙醇，搅拌10～30分钟，室温静置13～18小时以上自然结晶析出；过滤，用适量无水乙醇洗涤2～3次，过滤，减压干燥。本发明提供了一条能够制取高纯度炎琥宁的工艺路线，该工艺收率高，产品纯度高，溶解性好，杂质少，钾钠结合完全。在临床应用中未发现明显毒副作用，制成的制剂较同类稳定，可制成各种制剂。
穿琥宁原料制备穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐工艺

[发明专利]一种穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐的制备工艺-CN200810050618.3有效
发明人：杜宏明;高强;苏中;孙玉芹 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2008-04-18 - 公布日： 2008-09-10 - 主分类号： C07D307/58 文献下载
摘要：本发明公开一种穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐的制备工艺，将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯用3～6倍量无水乙醇加热溶解。将等摩尔KHCO₃与NaHCO₃加入水中，在水浴中溶解。在50～80℃搅拌下缓缓滴加至溶液澄明后，过滤，过0.22μm的膜，再加入7～11倍量无水乙醇，边加边搅拌均匀，室温静置自然结晶析出，过滤，用适量无水乙醇清洗2～3次，过滤，减压干燥，得淡黄色固体。本发明提供了一条能够制取高纯度炎琥宁的工艺路线，以脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯为起始原料，直接加碳酸氢钾和碳酸氢钠，一步合成出炎琥宁，收率高，溶解性好，杂质少，钾钠结合完全。该产品纯度高，溶解度好，在临床应用中未发现明显毒副作用，制成的制剂较同类稳定，可制成各种制剂。
一种穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐制备工艺

[实用新型]含有磨擦剂的洗牙棒-CN200720093632.2有效
发明人：杜宏明;郭文秋;武杰;孙秀娥;高强 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2007-04-27 - 公布日： 2008-03-19 - 主分类号： A61C17/02 文献下载
摘要：本实用新型是一种含有磨擦剂的洗牙棒，洗牙棒的棒体由中空的塑料管制成，内装洗牙液，一端封闭，另一端缠绕有棉球，棉球为内外双层结构，中间为磨擦剂，所述的磨擦剂为二氧化硅或过氧化镁或过氧化钙等日用齿科磨擦材料。使用时，将棒体折断，洗牙液在虹吸作用下就会与棉球内的磨擦剂溶合，擦试清洗牙齿部位。洗牙棒的棉球含有磨擦剂，提高了棉球的磨擦系数，在洗牙的过程，还可通过磨擦剂打磨牙齿上污渍，增加了洗牙棒的功能，洁牙效果更好，能让牙齿更加美白，类似牙膏的作用，使用起来十分方便。
含有磨擦洗牙棒

[发明专利]一种地舍平的合成工艺-CN200710055590.8无效
发明人：张宝富;武杰;杜宏明;高强;苏中 -专利权人： 长春迈灵生物工程有限公司
申请日： 2007-04-28 - 公布日： 2007-12-05 - 主分类号： C07D459/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种地舍平的新的合成方法，与现有的合成工艺相比，本发明的合成方法合成原料容易获得、收率高、反应条件容易控制、分离度好，大大降低了地舍平生产成本，并适用于工业化生产，以其为有效药用成份制成的制剂应用于临床具有极大的药用价值和社会效益。
种地合成工艺

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