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[发明专利]用于持续释放治疗剂的前药及其用途-CN202180072494.2在审
发明人：徐立炎;刘勇;张纬江;张浩;唐晓欢;沈晓丽;房杏春 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2021-10-21 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：本公开涉及用于持续释放治疗剂的前药，以及使用此类前药治疗疾病的方法。
用于持续释放治疗及其用途

[发明专利]一种卡非佐米前药及其制备方法-CN201510957692.3有效
发明人：黄祥;黄诗贵;余灏;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种卡非佐米前药，具有式(Ⅰ)所示结构。本发明以短链的聚乙二醇分子作为亲水端，卡非佐米作为疏水端，两部分利用L‑亮氨酸以成亚胺键的方式相连，制备得到新型卡非佐米前药，提高了卡非佐米的水溶性，易于制备成高浓度溶液，经冻干制成成品，稳定性增强。同时，所述卡非佐米前药为酸敏性化合物，具有在血液(弱碱性)循环时保持稳定，而一旦到达在肿瘤组织(偏酸性)，则能迅速释放出卡非佐米原药的特点，从而实现靶向给药，在增强化疗疗效的同时减少毒副作用。
一种卡非佐米前药及其制备方法

[发明专利]一种鱼油植物甾醇复合片剂及其制备方法-CN201510957706.1有效
发明人：刘自民;陶丽媛;谭庆东;李鹏程;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2019-09-20 - 主分类号： A23L33/115 文献下载
摘要：本发明提供了一种鱼油植物甾醇复合片剂，包括：鱼油粉35～55重量份；植物甾醇30～45重量份；微晶纤维素2～15重量份；硬脂酸镁2～4重量份；二氧化硅1～3重量份；交联羧甲基纤维素钠1.5～3.5重量份。本发明通过对市售鱼油粉进行预处理，并选择合适的压片辅料，制备得到鱼油植物甾醇复合片剂，能够在摄入鱼油的基础上，同时摄入一定量的植物甾醇，形成一种复方食品，兼具鱼油及植物甾醇的产品功效，食用方便。
一种鱼油植物复合片剂及其制备方法

[发明专利]一种鱼油卵磷脂复合片剂及其制备方法-CN201510958086.3有效
发明人：刘自民;陶丽媛;谭庆东;李鹏程;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2019-06-07 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种鱼油卵磷脂复合片剂，包括：鱼油粉35～55重量份；卵磷脂15～35重量份；甘露醇2～15重量份；麦芽糊精5～25重量份；硬脂酸镁0.5～1.5重量份；交联羧甲基纤维素钠1.5～3.5重量份。本发明通过对市售鱼油粉进行预处理，并选择合适的压片辅料，制备得到鱼油卵磷脂复合片剂，能够在摄入鱼油的基础上，同时摄入一定量的卵磷脂，形成一种复方食品，兼具鱼油及卵磷脂的产品功效，食用方便。
一种鱼油卵磷脂复合片剂及其制备方法

[发明专利]一种沙库比曲缬沙坦缓释剂及其制备方法-CN201510958324.0有效
发明人：陈海军;彭佳乐;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2019-06-07 - 主分类号： A61K31/41 文献下载
摘要：本发明提供了一种沙库比曲缬沙坦缓释剂，包括：沙库比曲缬沙坦共晶体10wt％～70wt％；亲水凝胶骨架材料10wt％～50wt％；稀释剂0～80wt％；润滑剂0.1wt％～10wt％；上述各组分总含量为100％。本发明制备的沙库比曲缬沙坦缓释片在体外模拟肠液的释放度研究中，沙库比曲至12小时释放约80％、缬沙坦至8小时释放约80％，两活性成分均缓慢释放，体外试验表现出缓释特征。
一种曲缬沙坦缓及其制备方法

[发明专利]一种哌马色林晶型C的制备方法-CN201510958409.9有效
发明人：邓治荣;黄鑫;贺耘;冯立春 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2019-04-16 - 主分类号： C07D211/58 文献下载
摘要：本发明提供了一种哌马色林晶型C的制备方法，包括：将N‑(4‑氟苄基)‑N‑(1‑甲基哌啶‑4‑基)‑N＇‑(4‑(2‑甲基丙氧基)‑苯基甲基)脲的酒石酸盐的晶型A在丙酮中回流3～6小时，得到哌马色林晶型C。本发明创造性的通过简单的加热回流即可实现哌马色林晶型的转化，无需对溶剂进行脱氧处理，不需要惰性气体保护，也不需要添加晶种，操作步骤简单，无需苛刻条件，更利于产业化。
一种哌马色林晶型制备方法

[发明专利]一种阿普斯特口服液及其制备方法-CN201510957709.5有效
发明人：王森弘;余灏;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2019-01-22 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种阿普斯特口服液，包括：阿普斯特0.05wt％～0.3wt％；磺丁基‑β‑环糊精0.5wt％～20wt％；醇类溶剂1wt％～30wt％；表面活性剂0～2wt％；余量的水。本发明采用磺丁基‑β‑环糊精对阿普斯特进行包合，使其呈无定型状态，增加了水溶性，可以将阿普斯特的浓度提高至1mg/ml以上，制成口服溶液后，不仅便于分剂量，同时由于没有固体制剂的崩解与溶出过程，将使生物利用度大大提高。同时，并没有由于制成口服制剂而影响其稳定性，经测定，所述阿普斯特口服液的稳定性与片剂相当。
一种阿普斯特口服液及其制备方法

[发明专利]一种达比加群酯片剂及其制备方法-CN201510958251.5有效
发明人：赵小萍;肖娟;黄晓宇;李秋静;陈海军;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2019-01-18 - 主分类号： A61K9/24 文献下载
摘要：本发明提供了一种达比加群酯片剂，包括：达比加群酯层；复合于达比加群酯层表面的有机酸层；所述有机酸层包括有机酸和缓释材料；所述有机酸为枸缘酸和/或酒石酸；所述缓释材料为羧丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素和羟乙基纤维素中的任意一种或多种；所述达比加群酯层包括达比加群酯及其药学上可接受的盐；所述有机酸含量为20wt％～50wt％；所述缓释材料含量为5wt％～20wt％。本发明提供的达比加群酯片剂，有机酸能够恒速或缓速释放，进而减少药物对胃肠道的刺激和损伤，同时不会影响药物的生物利用度。同时，其制备方法更简便易于操作，并降低了生产成本，更易于实现产业化。
一种加群酯片剂及其制备方法

[发明专利]一种进样瓶清洗的辅助装置-CN201510957654.8有效
发明人：施雯;石功名;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2019-01-18 - 主分类号： B08B9/093 文献下载
摘要：本发明提供了一种进样瓶清洗的辅助装置，包括底盘和能够从底盘上拆卸的顶盖；所述底盘上设置有放置进样瓶的凹槽，所述顶盖靠近进样瓶的一侧上设置有针状凸起，所述针状凸起的位置与所述底盘上凹槽的位置相对应；所述针状凸起的长度为1.0～4.5cm。本发明底盘上的凹槽能够固定进样瓶，在所述顶盖上设置了针状的凸起，能够对进样瓶中的液体起到引导作用，防止气泡的产生。
一种进样瓶清洗辅助装置

[发明专利]一种阿普斯特缓释植入剂及其制备方法-CN201510957710.8有效
发明人：胡平;王英;余灏;黄诗贵;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2018-11-16 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种阿普斯特缓释植入剂，包括：阿普斯特30wt％～40wt％；聚乳酸0～20wt％；聚乳酸‑聚羟基乙酸共聚物30wt％～60wt％；聚乙二醇60000～10wt％；上述各组分总含量为100％。本发明以聚乳酸和聚乳酸‑聚羟基乙酸共聚物为辅料，将阿普斯特制备成缓释植入剂，通过在局部注入植入剂，通过扩散和生物材料的降解释放药物，并且可根据药物辅料的用量及比例来调节控制药物释放快慢，维持靶部位的有效血药浓度，降低全身用药产生的毒副作用，明显减少给药次数和给药的剂量，提高了用药的安全性，扩宽了此类药物的应用范围。
一种阿普斯特缓释植入及其制备方法

[发明专利]一种卡非佐米中间体中杂质的检测方法-CN201510955476.5有效
发明人：周敏;王青山;费洪;石功名;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2018-09-14 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种2‑((S)‑4‑甲基‑2‑((S)‑2‑(2‑吗啉代乙酰氨基)‑4‑苯基丁酰胺基)戊酰氨基)‑3‑(S)‑苯基丙酸中杂质的检测方法，包括：采用高效液相色谱法对2‑((S)‑4‑甲基‑2‑((S)‑2‑(2‑吗啉代乙酰氨基)‑4‑苯基丁酰胺基)戊酰氨基)‑3‑(S)‑苯基丙酸进行检测；所述高效液相色谱法中的流动相为磷酸盐缓冲液和乙腈。本发明采用磷酸盐缓冲液以及洗脱能力较强的乙腈作为流动相，能够较好的分离出2‑((S)‑4‑甲基‑2‑((S)‑2‑(2‑吗啉代乙酰氨基)‑4‑苯基丁酰胺基)戊酰氨基)‑3‑(S)‑苯基丙酸中的杂质，检测的准确度较高。
一种卡非佐米中间体杂质检测方法

[发明专利]一种哌马色林中有机杂质的检测方法-CN201510958090.X有效
发明人：施雯;严紫薇;石功名;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2018-08-21 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种哌马色林中有机杂质的检测方法，包括：对哌马色林进行高效液相色谱检测，所述高效液相色谱检测过程中的流动相包括水相和有机相，所述水相为酸的水溶液，所述有机相为酸的有机溶液，所述水相中的酸和有机相中的酸包括甲酸、三氟乙酸或磷酸；所述有机溶液中的溶剂包括甲醇或乙腈；所述有机杂质为式I所示结构的化合物。本发明提供的哌马色林中有机杂质的检测方法，对哌马色林进行高效液相色谱检测的过程中采用特定物质的水相和有机相组成流动相，这种流动相能够对有机杂质进行较好的分离，使本发明提供的方法能够准确检测出哌马色林中的有机杂质。此外，本发明提供的哌马色林中有机杂质的检测方法稳定、重复性好、专属性强。
一种哌马色林中有机杂质检测方法

[发明专利]一种血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的复合物中杂质的分离方法-CN201510958419.2有效
发明人：张磊;石功名;张小娇;孙丹;李俊平;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2018-08-21 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的复合物中杂质的分离方法，包括：采用高效液相色谱法对血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的药物组合物进行杂质分离；所述高效液相色谱法中的流动相包括水相和有机相；所述水相包括磷酸盐缓冲液、三氟乙酸溶液或甲酸溶液；所述有机相包括有机混合物或乙腈，所述有机混合物包括乙腈和甲醇；所述水相和有机相的体积比为(45％～65％)：(55％～35％)。本发明采用高效液相色谱法进行杂质分离，在高效液相色谱过程中选用的流动相包括特定成分的水相和有机相，采用这种流动相能够有效地分离出血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的复合物中的多种杂质。
一种血管紧张受体拮抗剂 nep 抑制剂复合物杂质分离方法

[发明专利]一种绿卡色林的制备方法-CN201510957700.4有效
发明人：梁远鹏;万昆霖;冯立春;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2018-08-21 - 主分类号： C07D223/16 文献下载
摘要：本发明提供了一种绿卡色林的制备方法，包括：A)以1‑[[2‑(4‑氯苯基)乙基]氨基]‑2‑氯丙烷盐酸盐为原料，采用无溶剂法合成绿卡色林消旋体；B)反应体系冷却至70～80℃，加入有机溶剂，搅拌均匀并冷却至0～5℃；所述有机溶剂为四氯乙烯、氯苯、甲苯或环己烷；C)相反应体系中加入盐酸溶液，分液，去除有机相，得到水相；D)向上述水相中加入NaOH溶液，然后加入环己烷或正庚烷萃取、浓缩有机相得到绿卡色林消旋体纯品。本发明在无溶剂烷基化反应后，加入了四氯乙烯、氯苯、甲苯或环己烷有机溶剂，解决了直接加入水急剧放热而导致的安全问题，使得后处理工艺安全简单，实现了无溶剂法合成绿卡色林的工业化应用，同时能够保证制备的绿卡色林的质量。
一种绿卡制备方法

[发明专利]一种LCZ696的制备方法-CN201510998089.X有效
发明人：张倩倩;陈其鑫;冯立春;贺耘 -专利权人： 重庆两江药物研发中心有限公司
申请日： 2015-12-28 - 公布日： 2018-08-03 - 主分类号： C07D257/04 文献下载
摘要：本发明提供一种LCZ696的制备方法及制得的高纯度LCZ696。将沙库比曲和缬沙坦均加入低级酮‑低级醇混合溶剂中，得到溶液A；其中，低级酮‑低级醇混合溶剂中，低级酮与低级醇的体积比为4‑30:1；将氢氧化钠水溶液滴加到溶液A中，然后搅拌析晶；将所得产物直接过滤，得到LCZ696。本发明直接过滤即可得到纯度99.9％以上的LCZ696，且最大单杂(2R,4S)‑5‑联苯‑4‑基‑4‑(3‑羧基丙酰基氨基)‑2‑甲基‑戊酸至多0.09％。
一种 lcz696 制备方法纯度

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