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[发明专利]组织切片中原位单细胞荧光成像与拉曼光谱双模态检测装置及方法-CN202310824993.3在审
发明人： 苏绚涛;谢金美;梁晓红 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-07-06 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： G01N15/14 文献下载
摘要：本发明涉及组织切片中原位单细胞荧光成像与拉曼光谱双模态检测装置及方法，包括：激光发射单元：将两束不同波长的激光耦合在同一点上，激发待测单细胞；样本控制单元：带动样本实现三维空间移动；透射式荧光成像采集单元：采集组织切片中靶向原位单细胞的双色荧光图像；背向式拉曼光谱采集单元：采集组织切片中靶向原位单细胞的自发拉曼光谱；光谱分析单元：实现光谱分析和自动分类。本发明同时捕获组织切片中原位单细胞的荧光图像和自发拉曼光谱，荧光成像技术可快速定位到靶向单细胞且获得细胞的形态学等信息，拉曼散射技术可同时检测单细胞的多种生物分子信息；本发明还提供了一种组织切片中原位单细胞自发拉曼光谱分析和自动化分类方法。
组织切片原位单细胞荧光成像光谱双模检测装置方法

[发明专利]一种基于三维深度回归的纳米颗粒粒径计算方法、系统及应用-CN202310394107.8在审
发明人： 苏绚涛;王卓 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-04-13 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： G06F30/25 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于三维深度回归的纳米颗粒粒径计算方法、系统及应用，属于纳米颗粒分析领域。计算方法包括，模拟数据生成：利用点扩散函数图像以及随机的布朗运动模拟数据生成单颗粒三维布朗运动时间序列数据；模型搭建与训练：搭建三维深度回归网络模型并训练，以实现纳米颗粒粒径计算任务；数据预处理：识别实际采集到的视频中纠缠和非纠缠粒子并将纠缠纳米颗粒数据拆分为非纠缠纳米颗粒三维时间序列数据；粒径计算分析：利用训练好的模型计算每一个颗粒的粒径值并获得粒径分布结果。本发明通过三维深度回归网络模型利用三维时间序列数据实现颗粒粒径的自动化直接获取，不需要求解复杂方程，减少了人为主观因素影响，提高了结果准确度。
一种基于三维深度回归纳米颗粒粒径计算方法系统应用

[发明专利]一种基于混合转移学习的无标记细胞分类筛查系统-CN202110592201.5有效
发明人： 苏绚涛;王卓;刘超;贾俊昆;宋坤;刘宏 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-05-28 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： G06T7/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于混合转移学习的无标记细胞分类筛查系统，包括数据预处理模块，被配置为：获取二维光散射视频数据样本，对获取的样本进行预处理，得到去除杂质后的图像数据；图像分类模块，被配置为：将筛选后的图像数据按照金标准进行分类并设置标签；特征提取模块，被配置为：根据带有预训练参数的第一卷积神经网络以及得到的图像数据和标签，得到图像数据的特征向量；细胞分类筛查模块，被配置为：将得到的特征向量输入到预设支持向量机模型中，得到细胞分类筛查结果；其中，预设的支持向量机模型由样本数据特征向量和细胞系数据特征向量混合得到的转移数据特征向量训练得到；实现了数据的全自动处理，减少了现实样本的使用量和对现实样本的依赖性。
一种基于混合转移学习标记细胞分类系统

[发明专利]基于深度学习的外泌体粒径分析装置及方法-CN202110948240.4有效
发明人： 苏绚涛;王卓 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-08-18 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： G06T7/20 文献下载
摘要：本发明提供基于深度学习的外泌体粒径分析装置及方法，属于外泌体检测识别设备技术领域，包括：激发模块对激光进行整形，形成射入待检测外泌体样本的激发光片；检测模块将激发光片透射过待检测外泌体样本，形成外泌体侧向散射光；采集模块获取外泌体布朗运动的视频；分析模块结合所述视频，利用深度学习算法进行外泌体颗粒的定位，获取外泌体颗粒运动轨迹，计算颗粒的粒径。本发明避免了背景干扰和杂散光影响，具有较好的信噪比；成本低，避免了交叉污染问题和样品浪费；不会导致颗粒尺寸过分高估；不需要标记大尺寸磁珠，简化了标记步骤和成本；提高了颗粒定位精度，无需进行连续的参数调整，减少了主观因素的影响，保证了结果的鲁棒性和适用性。
基于深度学习外泌体粒径分析装置方法

[发明专利]基于迁移学习的无标记高内涵视频流式细胞仪及方法-CN202110592184.5有效
发明人： 苏绚涛;刘超;王卓;贾俊昆 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-05-28 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： G01N15/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于迁移学习的无标记高内涵视频流式细胞仪及方法，所述装置包括：光学激发模块、鞘流控制模块、数据采集模块和数据处理模块；本发明采用二维光散射技术，具有结构和形态信息的敏感性；使用流式技术并利用基于迁移学习的数据自动处理程序，简化数据采集的操作流程并减少人为干预；采用了无标记的方法，能够大大减少样本准备的工作量并降低对样本的损伤，具有较高的时效性和较低样本要求，极大的拓展了使用领域；集成了高速高分辨率的图像采集部件，能够保证高内涵流式图像的空间和时间分辨率，并能进行图样的可溯回的定位；增加的视频触发机制，能尽量减少采集数据的冗余。
基于迁移学习标记内涵视频细胞方法

[发明专利]一种基于线粒体的单细胞特征提取和分析方法及系统-CN202211012909.X在审
发明人： 苏绚涛;谢金美;宋坤;刘珊珊;褚然 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-08-23 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： G06T7/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于线粒体的单细胞特征提取和分析方法及系统，包括：获取单细胞的明场图像、细胞核荧光图像以及线粒体荧光图像等多模态图像；对获取的三个模态的图像进行图像预处理；针对不同的线粒体等结构，提取形态和纹理等特征，并进行特征分析；进一步的，通过线粒体等特征与机器学习技术融合，实现细胞的自动化分类。本发明用于人宫颈上皮细胞(H8)和宫颈癌细胞(HeLa)的分类，形态学特征和纹理特征的机器学习分析显示了细胞内线粒体在宫颈细胞分类中的潜力。本发明适用性强，可与机器学习等分析方法结合，并可应用于多种生物细胞中，具备普遍性，易于推广。
一种基于线粒体单细胞特征提取分析方法系统

[发明专利]一种基于单相机双模态成像的免标记流式检测装置及方法-CN202210147793.4在审
发明人： 苏绚涛;王志文 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-02-17 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： G01N15/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于单相机明场和散射双模态成像的免标记流式细胞检测装置及方法，光束发生单元，生成明场光束和激光光束，并将两者整合为混合光束，以激发样品悬液；样本控制单元，固定承载样品悬液的鞘流器组件，并带动其三轴可移动，调整样品悬液的成像区域；图像采集单元，包括两个采集通道，不同的采集通道分别用于获取明场信号和二维光散射信号，且两种信号通过光路设计和刀锋直角棱镜合并为双模态信号，由单相机记录双模态明场散射信号；成像分析单元，对捕获的双模态明场散射信号进行图像预处理、提取图像特征参数和分类。本发明同时获取样本的明场图样和二维光散射图样，并应用于单个微颗粒的尺寸鉴定及细胞亚型的无标记检测分类。
一种基于相机双模成像标记检测装置方法

[发明专利]一种高倍率光学放大成像流式细胞仪-CN202210188547.3在审
发明人： 苏绚涛;赵卓;李智 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-02-28 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： G01N15/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种高倍率光学放大成像流式细胞仪，包括提供照亮样本观测区域的明场照明单元；控制样本在观测区域内的位置和流动速度所需的样本控制单元；捕获样本观测区域内的样本图像并放大的图像放大采集单元；接收图像放大采集单元获取的图像进行图像处理与分类的成像分析单元；其中，图像放大采集单元包括位于样本观测区域一侧且沿同一轴线布置的成像物镜、第一套筒透镜、胶合透镜、第二套筒透镜和图像采集模块。通过选取不同放大倍数的成像物镜以及不同焦距的套筒透镜和胶合透镜形成组合，以多级放大的方式解决目前的成像流式细胞仪成像倍数局限于较低倍率放大的问题。
一种倍率光学放大成像细胞

[发明专利]一种利用压电效应促进巨噬细胞向M1型极化的方法及应用-CN202010994217.4有效
发明人：王书华;孔颖;刘锋;李刚;苏绚涛;桑元华;刘宏 -专利权人：山东大学
申请日： 2020-09-21 - 公布日： 2022-02-15 - 主分类号： C12N5/0786 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用压电效应促进巨噬细胞向M1型极化的方法及应用。本发明利用压电材料结合超声引发非接触式、非侵入式电刺激，验证了电刺激在免疫调控中发挥的重要作用，本发明以压电材料为细胞培养衬底结合超声刺激，在体外培养M1型极化的巨噬细胞，相比于常用的生物化学方法，无需引入外来的PMAPs，利用商业化的压电材料，能够通过施加超声的方法快速促进巨噬细胞向M1型极化；本发明中利用压电效应促进巨噬细胞向M1型极化的效果良好，具有肿瘤免疫治疗以及抗感染治疗的临床应用潜能。本发明中的方法可以批量生产M1型极化的巨噬细胞，以推动压电材料在免疫治疗中的应用。
一种利用压电效应促进巨噬细胞 m1 极化方法应用

[发明专利]基于二维光散射的单颗粒多模态流式成像检测装置及方法-CN202111241136.8在审
发明人： 苏绚涛;王卓;齐欣 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2022-01-21 - 主分类号： G01N21/01 文献下载
摘要：本发明公开了基于二维光散射的单颗粒多模态流式成像检测装置及方法，其中，装置包括：光片发生单元，所述光片发生单元将激光光束均匀激发在样本控制单元均匀流动的待测样本，待测样本的二维光散射图像和荧光图像由图像采集单元捕获，交由成像分析单元进行数据分析；所述方法可实现单颗粒尺寸鉴别、荧光分析和粒子计数。所述多模态流式成像检测装置及方法可同时采集单个颗粒的二维光散射图像与荧光图像，实现颗粒尺寸识别，并可确定混合颗粒中荧光与非荧光颗粒的数量及其比例关系。
基于二维散射颗粒多模态流式成像检测装置方法

[发明专利]基于光片照明与鞘流技术的免标记微流控细胞仪及方法-CN201810183035.1有效
发明人： 苏绚涛;林梅爱 -专利权人：山东大学
申请日： 2018-03-06 - 公布日： 2021-04-13 - 主分类号： G01N15/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于光片照明与鞘流技术的免标记微流控细胞仪及方法，包括：激光光束整形模块产生激光光片入射到鞘流发生控制模块，鞘流发生控制模块通过水动力聚焦作用形成鞘流效果，从激光光束整形模块入射的激光光片与鞘流作用下的聚焦样品流耦合，并激发样品流中快速流动的待测颗粒或者细胞发生光散射，通过成像采集模块捕获待测颗粒或者细胞的二维光散射图像，并输送至图像处理系统进行数据分析和结果输出。本发明中的新型鞘流技术无需复杂微加工操作，可快速形成鞘流器；通过光片照明技术与该鞘流技术的耦合，可提高光散射检测信噪比，实现对流动颗粒或细胞的免标记、快速成像；本发明基于欧式距离的匹配度查询颗粒尺寸识别方法可实现流式状态下高精度颗粒尺寸识别。
基于照明技术标记微流控细胞方法

[发明专利]一种宫颈癌术后复发风险预测方法及系统-CN202010488525.X在审
发明人：宋坤;褚然;李莉;谯旭;苏绚涛;解琳;陈威;姚舒;苑存忠;孔北华 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2020-06-02 - 公布日： 2020-09-08 - 主分类号： G16H50/50 文献下载
摘要：本发明提供一种宫颈癌术后复发风险预测方法及系统，属于医学技术领域。本发明提供一种以“中危病理因素”为基础的预测模型，达到对早期宫颈癌患者术后疾病复发风险的预测效果，立足点为“无高危病理因素的早期宫颈癌患者的术后疾病复发风险评估”，从而可以实现对宫颈癌患者术后任何一时间点的疾病复发风险预测，同时本发明使用验证组的数据和机器学习算法两种模型验证方法，同时对所得模型进行了外部验证，进一步保证了所构建模型的预测准确率，因此具有良好的实际应用之价值。
一种宫颈癌术后复发风险预测方法系统

[发明专利]一种宫颈癌术后生存预测方法、系统、设备及介质-CN202010488882.6在审
发明人：李莉;褚然;宋坤;谯旭;苏绚涛;解琳;陈威;姚舒;苑存忠;孔北华 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2020-06-02 - 公布日： 2020-09-08 - 主分类号： G16H70/60 文献下载
摘要：本发明提供一种宫颈癌术后生存预测方法、系统、设备及介质，属于医学技术领域。本发明在传统患者评估的基础上，重点突出病理因素对患者术后生存的影响，以机器学习算法为基础，从而开发了一种预测早期宫颈癌患者术后发生生存的临床预测模型。本发明可以为早期宫颈癌术后辅助治疗方案的选择及精准治疗提供更加个性化的临床指导意见，因此具有良好的实际应用之价值。
一种宫颈癌术后生存预测方法系统设备介质

[发明专利]多通道鞘流结构及其免标记微流控细胞仪与方法-CN202010175434.0在审
发明人： 苏绚涛;张淑雨 -专利权人：山东大学
申请日： 2020-03-13 - 公布日： 2020-06-26 - 主分类号： G01N15/14 文献下载
摘要：本发明提供了多通道鞘流结构及其免标记微流控细胞仪与方法。其中多通道鞘流结构包括多通道鞘流流动室，包括一根微米级外玻璃管，所述微米级外玻璃管内嵌套有多根微米级内玻璃管；所述微米级外玻璃管的一端通入鞘液，另一端直接连通废液池，每根微米级内玻璃管的一端分别通入一种样本液，另一端直接连通废液池；在多通道鞘流流动室内，每种样本液随着鞘液流动产生聚焦样品流，并与片状光束耦合后激发所有聚焦样品流中流动的待测样本颗粒同时发生二维光散射。其克服了传统微流控技术对微加工技术的依赖，避免了常见的微流控细胞检测装置中对通道刻蚀技术和操作以及专用仪器和超净室的要求，降低了成本，缩短了制作时间，满足大量、快速生产的要求。
通道结构及其标记微流控细胞方法

[发明专利]一种基于光片照明的免标记细胞检测装置及方法-CN201610890421.5有效
发明人： 苏绚涛;林梅爱;刘巧;谯旭 -专利权人：山东大学
申请日： 2016-10-12 - 公布日： 2019-01-01 - 主分类号： C12M1/34 文献下载
摘要：本发明公开一种基于光片照明的免标记细胞检测装置及方法，包括光片发生单元即通过柱面透镜将激光光束整形成微米级厚度的均匀照明光片，光片激发置于由精密位移台控制移动的样本微腔室中的微粒或细胞悬液，单个微粒或细胞的形态显微图像和二维光散射图样通过物镜分别在聚焦和去焦模式下被探测器记录，结果输入至成像分析系统进行图像处理和识别分类。本发明采用的光片照明方法能够有效限制激发区域，抑制光散射成像中的背景干扰，实现对单个微粒或细胞的有效激发以及在亚微米分辨率水平的微粒尺寸鉴别。光片照明激发二维光散射技术能够避免复杂的染色操作和荧光信号探测过程，对衰老细胞实现免标记检测和分类。本发明适用性强，具备推广性。
一种基于照明标记细胞检测装置方法

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