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[发明专利]一种抗PD-1及c-Met抗原的小分子双特异性抗体Diabody-CN201910641220.5有效
发明人：于敏;袁庆云;王羽雄;莫炜 -专利权人：复旦大学
申请日： 2019-07-16 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： C07K16/46 文献下载
摘要：本发明属生物技术领域，涉及一种双特异性抗体，以及该双特异性抗体的制备方法、应用和相应的核酸编码序列。本发明提供了一种双特异性抗体,它含有特异性识别T淋巴细胞PD‑1抗原的第一功能域和特异性识别肿瘤细胞c‑Met抗原的第二功能域。本发明的双特异性抗体具有单链开口式二聚化结构，能够优先结合肿瘤细胞表面的c‑Met抗原，再通过结合T细胞表面的负性共刺激分子PD‑1，在肿瘤周围募集T细胞，同时避免肿瘤细胞表面上调的PD‑L1发挥抑制作用，促进T细胞激活，对肿瘤产生持续性杀伤。双特异性抗体具有双靶点亲和力差异及小分子特性，在实体瘤中能达到更高的药物暴露水平，在增强杀伤作用的同时降低对正常组织的毒性。
一种 pd met 抗原分子特异性抗体 diabody

[发明专利]基于3D打印技术的微针模具及其制备方法-CN202110004221.6在审
发明人：于敏;吴梦芳;赵冰;王羽雄;张艳玲 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-01-04 - 公布日： 2022-07-08 - 主分类号： B29C33/38 文献下载
摘要：本发明属生物医学材料技术领域，涉及一种新型微针模具，具体涉及基于3D打印技术的微针模具及其制备方法。本发明结合高精度3D打印技术，筛选明胶作为中间过渡材料，提供了新的微针模具制作方法‑二次铸模法，并制备获得新型微针模具。本发明的模型翻制方法简单，成模周期短，成本低，应用广泛，可用于多种3D打印模型的翻制，丰富微针模具种类。由制得的新模具制备的微针进一步用于抗凝药物RGD‑hirudin的经皮递送，可有效规避传统给药方式的不足，实现抗凝微针的按需个性化量身定制。
基于打印技术模具及其制备方法

[发明专利]一种抗PD-1抗原和抗c-Met抗原的双特异性抗体及其构建方法-CN201810748597.6在审
发明人：于敏;侯维花;莫炜;王羽雄 -专利权人：复旦大学
申请日： 2018-07-06 - 公布日： 2020-01-14 - 主分类号： C07K16/46 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及一种重组人源化PD‑1和c‑Met双特异性抗体及其构建方法。本发明在计算机分子结构模拟的基础上，利用分子克隆技术以筛选的两株单克隆抗体为模板，构建双特异性抗体的表达质粒，该表达质粒为四价双特异性抗体，能够识别肿瘤细胞表面的c‑Met并且阻断T细胞表面的负性共刺激分子PD‑1与肿瘤细胞表面的PD‑L1的结合，使T细胞对肿瘤细胞产生持续性的杀伤作用，为靶向c‑Met阳性肿瘤细胞的免疫干预提供基础。
双特异性抗体表达质粒构建分子克隆技术生物技术领域识别肿瘤细胞阳性肿瘤细胞肿瘤细胞表面单克隆抗体共刺激分子阻断T细胞分子结构免疫干预杀伤作用肿瘤细胞持续性人源化靶向负性四价筛选计算机

[发明专利]双特异性嵌合抗原受体c-Met/PD-1 scFv-CAR-T及其构建方法和应用-CN201710759332.1在审
发明人：于敏;孙祖俊;王羽雄 -专利权人：复旦大学
申请日： 2017-08-28 - 公布日： 2019-03-05 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明属生物技术领域，涉及一种双特异性嵌合抗原受体hc‑Met scFv‑PD‑1scFv‑CD8α‑CD28‑CD137‑CD3ζ及其构建方法和应用，该嵌合抗原受体由抗人肝细胞生长因子受体(c‑Met)单克隆抗体轻链和重链可变区(c‑Met scFv)、抗人程序性死亡1受体(PD‑1)单克隆抗体轻链和重链可变区(PD‑1 scFv)、人程序性死亡1受体(PD‑1)胞外配体结合区、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区和胞内区、人CD137和CD3ζ胞内区结构串联构成。该嵌合抗原受体用于修饰T淋巴细胞，修饰后的T细胞(CAR‑T细胞)用于制备实体肿瘤免疫治疗制剂，尤其是能用于表面c‑Met及PD‑L1阳性的肿瘤治疗制剂。
单克隆抗体特异性嵌合重链可变区抗原受体嵌合抗原胞内区构建轻链修饰人肝细胞生长因子受体免疫治疗制剂生物技术领域胞外配体实体肿瘤肿瘤治疗铰链区结合区跨膜区制备死亡应用串联

[发明专利]一种人源抗人组织因子Fab及其制备方法-CN200810034154.7有效
发明人：马端;程训佳;刘静;王羽雄;木金贵;梁旺;王际平 -专利权人：复旦大学
申请日： 2008-02-29 - 公布日： 2009-05-06 - 主分类号： C07K16/36 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，涉及应用天然的人源抗体基因库筛选具有抗凝血功能的抗人组织因子Fab片段。本发明通过构建人源抗体基因库并经过ELISA、稀释凝血酶原时间、测序分析等从库中筛选到具有抗凝活性的人源抗人组织因子Fab，命名为hTFFab₁₄₈，经大量的表达纯化及进一步的鉴定，证实本发明的人源抗组织因子Fab抗体具有抗凝活性且不会产生与传统的抗凝剂组合药物相关的不需要的副作用，并具有超出现有技术的TF抗体的特性。
一种人源抗人组织因子 fab 及其制备方法

[发明专利]重组可溶性组织因子及其制备方法和应用-CN01132127.X无效
发明人：宋后燕;于敏;王羽雄 -专利权人：复旦大学
申请日： 2001-11-06 - 公布日： 2004-05-19 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明属生物技术领域，涉及重组可溶性组织因子(r－sTF)及其制备方法，和采用.r－sTF与磷脂等制备成新型凝血酶原时间(PT)检测试剂盒。本发明根据对全长组织因子的结构及其生化特性的分析，设计了新型r－sTF。将突变后可溶性组织因子基因与原核表达载体重组，转化大肠杆菌，筛选高表达工程菌，经发酵扩增，离心收集发酵工程菌后，匀浆泵破菌，离心收集包涵体，包涵体溶解，r－sTF复性后经一步法纯化r－sTF。所得产品与磷脂及Cd²⁺充分混匀，冻干后，与Ca²⁺制成PT检测试剂盒。
重组可溶性组织因子及其制备方法应用