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[发明专利]G蛋白信号转导调节蛋白10在治疗脂肪肝和Ⅱ型糖尿病中的功能和应用-CN201610916268.9有效
发明人：李红良;王丕晓 -专利权人：武汉林益佳基因技术有限公司
申请日： 2016-10-20 - 公布日： 2020-06-30 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明公开一种RGS10基因在脂肪肝糖尿病疾病中的功能和应用。以RGS10基因敲除小鼠和野生型C57小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，结果表明与野生型C57小鼠对比，RGS10‑KO小鼠表现出肥胖，空腹血糖水平高于对照组WT小鼠，肝功能明显差于WT小鼠。通过腹腔注射葡萄糖耐量实验发现RGS10‑KO小鼠对葡萄糖的耐受能力明显减弱。从肝脏重量及肝脏/体重比以及脂质成分、糖原含量病理染色结果等均说明高脂饮食的RGS10‑KO小鼠脂肪肝病变明显严重，脂质蓄积显著增加。因此，RGS10可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其促进剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。
蛋白信号转导调节 10 治疗脂肪肝糖尿病中的功能应用

[发明专利]胱天蛋白酶募集域蛋白6在治疗脂肪肝和Ⅱ型糖尿病中的功能和应用-CN201611004679.7有效
发明人：李红良;张鹏;王丕晓 -专利权人：武汉大学
申请日： 2016-11-15 - 公布日： 2020-04-10 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明以野生型CARD6 Flox小鼠与肝细胞特异性CARD6基因敲除小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，结果发现与野生型CARD6 Flox小鼠对比，CARD6 KO小鼠表现出肥胖，空腹血糖水平高于对照组CARD6 Flox小鼠。通过腹腔注射葡萄糖耐量实验发现CARD6 KO小鼠对葡萄糖的耐受能力明显减弱。从肝脏重量及肝脏/体重比以及脂质成分、病理染色结果等均说明HFD组的CARD6 KO小鼠脂肪肝病变明显严重，脂质蓄积显著增加。因此，CARD6可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其促进剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。
蛋白酶募集蛋白治疗脂肪肝糖尿病中的功能应用

[发明专利]一种多肽S1及其在制备治疗脂肪肝和/或Ⅱ型糖尿病药物中的应用-CN201611054149.3有效
发明人：李红良;王丕晓;张晓晶 -专利权人：武汉大学
申请日： 2016-11-25 - 公布日： 2020-03-10 - 主分类号： C07K14/165 文献下载
摘要：本发明公开了一种多肽S1及其在制备保护肝脏及维持糖代谢稳态的药物中的应用。本发明还公开了一种表达多肽S1的重组腺相关病毒以及该病毒的制备方法。本发明利用S1的重组腺相关病毒实现在ob/ob小鼠及食蟹猕猴肝脏组织中过表达，在高脂诱导的脂肪肝及Ⅱ型糖尿病模型中，多肽S1具有抑制胰岛素抵抗，增强葡萄糖耐受，减少肝脏脂质蓄积，保护肝功能，改善脂肪肝及Ⅱ型糖尿病的作用。为临床上有效预防、缓解和/或治疗脂肪肝及Ⅱ型糖尿病开辟了一条前景非常广阔的新途径。
一种多肽 s1 及其制备治疗脂肪肝糖尿病药物中的应用

[发明专利]锌指蛋白394（ZNF394）在治疗心肌肥厚中的应用-CN201510633684.3有效
发明人：李红良;徐亚伟;赵逸凡;王丕晓;张晓晶 -专利权人：武汉大学
申请日： 2015-09-29 - 公布日： 2020-02-14 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了锌指蛋白394在保护心脏功能、抗心脏纤维化和/ 或预防、缓解和/治疗心肌肥厚中的应用，属于基因的应用领域。本发明确定了在发生心肌肥厚的模型中，ZNF394的表达和正常组相比显著降低；抑制ZNF394表达显著促进了心肌肥厚、纤维化，恶化心功能，促进ZNF394过表达则显著抑制了心肌肥厚、纤维化，保护心功能。ZNF394可作为药物靶标，用于在筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/ 或预防、缓解和/治疗心肌肥厚的药物；ZNF394可作为基因治疗中的靶基因，用于设计和制备保护心脏功能、抗心肌肥厚和/ 或预防、缓解和/治疗心肌肥厚的药物和/或生物学试剂，为心肌肥厚的治疗提供了一条有效的新途径。
蛋白 394 znf394 治疗心肌肥厚中的应用

[发明专利]一种以凋亡信号调节激酶1N端二聚化为靶点筛选用于治疗脂肪性肝炎药物的方法-CN201611054148.9有效
发明人：李红良;王丕晓 -专利权人：武汉大学
申请日： 2016-11-25 - 公布日： 2020-01-07 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明公开了凋亡信号调节激酶1（ASK1）的的用途，以凋亡信号调节激酶1 N端二聚化为靶点筛选预防、缓解和/或治疗脂肪性肝炎的药物。本发明还公开了以凋亡信号调节激酶1 N端二聚化为靶点筛选预防、缓解和/或治疗脂肪性肝炎的药物的方法。本发明首次公开了ASK1的N端二聚化对于ASK1的磷酸化激活以及ASK1‑JNK信号通路具有重要意义，对于肝脏细胞脂肪变性具有重要的调控作用，可促进肝脏脂肪变性的发展。以ASK1的N端二聚化为靶点，通过检测候选物质是否抑制ASK1的N端二聚化，可以筛选新型预防、缓解和/或治疗脂肪性肝炎的药物。
凋亡信号调节激酶脂肪性肝炎二聚靶点筛选二聚化缓解治疗预防肝脏脂肪变性调控作用肝脏细胞候选物质脂肪变性重要意义磷酸化靶点激活筛选检测

[发明专利]泛素特异性蛋白酶18在治疗脂肪肝和Ⅱ型糖尿病中的功能和应用-CN201611001143.X有效
发明人：李红良;王丕晓 -专利权人：武汉大学
申请日： 2016-11-14 - 公布日： 2019-12-10 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开一种USP18基因在脂肪和肝糖尿病疾病中的功能和应用。以USP18基因敲除小鼠和野生型C57小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导肥胖小鼠模型，结果表明与野生型C57小鼠对比，USP18‑KO小鼠表现出肥胖，空腹血糖水平高于对照组WT小鼠。通过腹腔注射葡萄糖耐量实验发现USP18‑KO小鼠对葡萄糖的耐受能力明显减弱。肝脏重量及肝脏/体重比以及脂质成分结果等说明高脂饮食的USP18‑KO小鼠脂肪肝病变明显严重，脂质蓄积显著增加。因此，USP18可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其促进剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。
小鼠脂肪肝高脂饮食野生型脂质肥胖肝脏腹腔注射葡萄糖制备治疗脂肪肝空腹血糖水平葡萄糖功能和应用糖尿病疾病耐受能力敲除小鼠实验对象小鼠模型药物靶标促进剂可用蓄积脂肪病变诱导筛选治疗表现发现

[发明专利]G蛋白信号调节因子6及其抑制剂在治疗脂肪肝和Ⅱ型糖尿病中的功能和应用-CN201610888108.8有效
发明人：李红良;姬燕晓;王丕晓;张晓晶 -专利权人：武汉大学
申请日： 2016-10-11 - 公布日： 2019-11-08 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开一种RGS6基因在脂肪肝糖尿病疾病中的功能和应用。以RGS6基因敲除小鼠和野生型C57小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，结果表明与野生型C57小鼠对比，RGS6基因敲除小鼠体重减轻，空腹血糖水平低于对照组WT小鼠，肝功能明显优于WT小鼠。通过腹腔注射葡萄糖耐量实验发现RGS6基因敲除小鼠对葡萄糖的耐受能力明显改善。从小鼠肝脏大体外观、肝脏重量及肝脏/体重比以及肝功能相关酶活性测定结果均说明高脂饮食组RGS6‑KO小鼠脂肪肝病变明显减轻，脂质蓄积显著减少。因此，RGS6可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其抑制剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。
蛋白信号调节因子及其抑制剂治疗脂肪肝糖尿病中的功能应用

[发明专利]A20结合的核因子抑制蛋白3（ABIN3）在治疗心肌肥厚中的功能及应用-CN201510633590.6有效
发明人：李红良;王丕晓;张晓晶;姬燕晓;梅芳华 -专利权人：武汉大学
申请日： 2015-09-29 - 公布日： 2018-12-14 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了一种A20结合的核因子抑制蛋白3（ABIN3）在治疗心肌肥厚中的功能及应用，属于基因的功能与应用领域。本发明确定了ABIN3的表达与心肌肥厚之间的相互关系，研究结果表明抑制ABIN3表达显著促进了心肌肥厚、纤维化，恶化心功能，促进ABIN3过表达则显著抑制了心肌肥厚、纤维化，保护心功能。因此，ABIN3可作为靶基因，用于筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，用于制备保护心脏功能、抗心肌肥厚和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，为心肌肥厚的治疗提供了一条有效的新途径。
a20 结合因子抑制蛋白 abin3 治疗心肌肥厚中的功能应用

[发明专利]双特异性磷酸酶12（DUSP12）在治疗心肌肥厚中的功能及应用-CN201510633652.3有效
发明人：李红良;徐亚伟;赵逸凡;王丕晓;张晓晶 -专利权人：武汉大学
申请日： 2015-09-29 - 公布日： 2018-12-14 - 主分类号： A61K38/46 文献下载
摘要：本发明公开了一种双特异性磷酸酶12（DUSP12）在治疗心肌肥厚中的功能及应用，属于基因的功能与应用领域。本发明确定了DUSP12的表达与心肌肥厚之间的相互关系，研究结果表明在发生心肌肥厚的模型中，DUSP12的表达和正常组相比显著降低；抑制DUSP12表达显著促进了心肌肥厚、纤维化，恶化心功能，促进DUSP12过表达则显著抑制了心肌肥厚、纤维化，保护心功能。因此，DUSP12可作为靶基因，用于筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，用于制备保护心脏功能、抗心肌肥厚和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，为心肌肥厚的治疗提供了一条有效的新途径。
特异性磷酸酶 12 dusp12 治疗心肌肥厚中的功能应用

[发明专利]线粒体相关核糖体GTP酶1（MTG1）在治疗心肌肥厚中的功能及应用-CN201510633720.6有效
发明人：李红良;徐亚伟;赵逸凡;王丕晓;张晓晶 -专利权人：武汉大学
申请日： 2015-09-29 - 公布日： 2018-09-21 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种线粒体相关核糖体GTP酶1（MTG1）在治疗心肌肥厚中的功能及应用，属于基因的功能与应用领域。本发明确定了MTG1的表达与心肌肥厚之间的相互关系，研究结果表明在发生心肌肥厚的模型中，MTG1的表达和正常组相比显著降低；抑制MTG1表达显著促进了心肌肥厚、纤维化，恶化心功能，促进MTG1过表达则显著抑制了心肌肥厚、纤维化，保护心功能。因此，MTG1可作为靶基因，用于筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，用于制备保护心脏功能、抗心肌肥厚和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，为心肌肥厚的治疗提供了一条有效的新途径。
线粒体相关核糖体 gtp mtg1 治疗心肌肥厚中的功能应用

[发明专利]线粒体内膜转运蛋白50（TIM50）在治疗心肌肥厚中的应用-CN201510633788.4有效
发明人：李红良;徐亚伟;赵逸凡;王丕晓;张晓晶 -专利权人：武汉大学
申请日： 2015-09-29 - 公布日： 2018-06-19 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了一种线粒体内膜转运蛋白50在保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/治疗心肌肥厚中的应用，属于基因的应用领域。本发明确定了在发生心肌肥厚的模型中，TIM50的表达和正常组相比显著降低；抑制TIM50表达显著促进了心肌肥厚、纤维化，恶化心功能，促进TIM50过表达则显著抑制了心肌肥厚、纤维化，保护心功能。TIM50可作为药物靶标，用于在筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/治疗心肌肥厚的药物；TIM50可作为基因治疗中的靶基因，用于设计和制备保护心脏功能、抗心肌肥厚和/或预防、缓解和/治疗心肌肥厚的药物和/或生物学试剂，为心肌肥厚的治疗提供了一条有效的新途径。 1
心肌肥厚心脏功能治疗线粒体内膜心脏纤维化转运蛋白纤维化缓解预防生物学试剂基因治疗药物靶标靶基因新途径正常组制备应用筛选基因恶化

[发明专利]干扰素调节因子1及其抑制剂在治疗脂肪肝和Ⅱ型糖尿病中的功能和应用-CN201610914655.9在审
发明人：李红良;王丕晓 -专利权人：武汉大学
申请日： 2016-10-20 - 公布日： 2017-05-10 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开一种IRF1基因在脂肪肝糖尿病疾病中的功能和应用。以IRF1基因过表达小鼠和野生型C57小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，结果表明与野生型C57小鼠对比，IRF1基因过表达小鼠表现出肥胖加重，空腹血糖水平高于对照组WT小鼠，肝功能明显差于WT小鼠。通过腹腔注射葡萄糖耐量实验发现IRF1基因过表达小鼠对葡萄糖的耐受能力明显减弱。从小鼠肝脏重量及肝脏/体重比以及脂质成分病理染色结果均说明高脂饮食组的IRF1‑TG小鼠脂肪肝病变明显加重，脂质蓄积显著增多。因此，IRF1可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其抑制剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。
干扰素调节因子及其抑制剂治疗脂肪肝糖尿病中的功能应用

[发明专利]肿瘤进展位点2在治疗脂肪肝和Ⅱ型糖尿病中的功能和应用-CN201610955331.X在审
发明人：李红良;姬燕晓;王丕晓;张晓晶 -专利权人：武汉大学
申请日： 2016-10-27 - 公布日： 2017-03-22 - 主分类号： A61K47/42 文献下载
摘要：本发明公开一种TPL2基因在脂肪肝糖尿病疾病中的功能和应用。以TPL2基因敲除小鼠和野生型C57小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，结果表明与野生型C57小鼠对比，TPL2基因敲除小鼠体重减轻，空腹血糖水平低于对照组WT小鼠，肝功能障碍明显减轻。通过腹腔注射葡萄糖耐量实验发现TPL2基因敲除小鼠对葡萄糖的耐受能力明显增强。从小鼠肝脏组织胆固醇含量变化等结果说明HFD组（High fat diet，高脂饮食）的TPL2‑KO小鼠脂肪肝病变明显减轻，脂质蓄积显著减少。因此，TPL2可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其抑制剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。
肿瘤进展治疗脂肪肝糖尿病中的功能应用

[发明专利]细胞型Fas相关死亡区域蛋白样β白介素‑1转换酶抑制蛋白在治疗脂肪肝中的应用-CN201610969408.9在审
发明人：李红良;王丕晓 -专利权人：武汉大学
申请日： 2016-10-27 - 公布日： 2017-03-15 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开一种cFLIP基因在脂肪肝中的功能和应用。以cFLIP肝脏特异性基因敲除小鼠和cFLIP‑flox小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，结果表明与cFLIP‑flox小鼠对比，体重明显高于同种饲料饲养的cFLIP‑flox小鼠，从小鼠肝脏大体外观、肝脏重量及肝脏/体重比以及脂质成分病理染色结果等均说明高脂饮食的cFLIP‑KO小鼠脂肪肝病变明显严重，脂质蓄积显著增加。因此，cFLIP可作为筛选治疗脂肪肝的药物靶标，其促进剂可用于制备治疗脂肪肝的药物。
细胞 fas 相关死亡区域蛋白白介素转换抑制治疗脂肪肝中的应用

[发明专利]IκB激酶ε抑制剂在治疗脂肪肝和Ⅱ型糖尿病中的功能和应用-CN201610958121.6在审
发明人：李红良;张晓晶;王丕晓 -专利权人：武汉大学
申请日： 2016-10-27 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开一种SIKE基因在脂肪肝糖尿病疾病中的功能和应用。以SIKE基因敲除小鼠和野生型C57小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，结果表明与野生型C57小鼠对比，SIKE‑KO小鼠表现出肥胖，空腹血糖水平高于对照组WT小鼠，肝功能明显差于WT小鼠。通过腹腔注射葡萄糖耐量实验发现SIKE‑KO小鼠对葡萄糖的耐受能力明显减弱。从肝脏重量及肝脏/体重比以及脂质成分、糖原含量病理染色结果等均说明高脂饮食的SIKE‑KO小鼠脂肪肝病变明显严重，脂质蓄积显著增加。因此，SIKE可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其促进剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。
激酶抑制剂治疗脂肪肝糖尿病中的功能应用

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