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[发明专利]抑制新型冠状病毒基因表达的shRNA的筛选方法及其用途-CN202310358057.8在审
发明人： 张雅鸥;张世宽 -专利权人：清华大学深圳国际研究生院;苏州吉玛基因股份有限公司
申请日： 2023-04-06 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C12Q1/70 文献下载
摘要：本发明公开了抑制新型冠状病毒基因表达的shRNA的筛选方法及其用途，涉及遗传工程涉及的DNA或RNA领域。本发明所要解决的技术问题是如何安全、快速和/或低成本地筛选能有效抑制新冠病毒N、M和S基因表达的shRNA。本发明提供的筛选抑制新型冠状病毒基因表达的shRNA的方法包括：A1)构建表达新型冠状病毒的N基因、M基因和部分S基因的动物模型；A2)利用所述动物模型筛选待测shRNA是否为抑制新型冠状病毒基因表达的shRNA。本发明能快速建立新冠病毒目的基因表达的模型，用于筛选治疗新型冠状病毒感染的RNA干扰类药物，避免了用新冠感染的动物进行小核酸药物筛选的风险。
抑制新型冠状病毒基因表达 shrna 筛选方法及其用途

[发明专利]一种LncRNA在糖尿病预后评估和反复流产预警中的应用-CN201910327132.8有效
发明人： 张雅鸥;廖卫捷;刘福海;王紫晴;胡绍良;许乃寒;谢伟东 -专利权人：清华大学深圳研究生院;深圳市康百得生物科技有限公司
申请日： 2019-04-23 - 公布日： 2023-08-18 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明公开了一种LncRNA在糖尿病预后评估和反复流产预警中的应用。本发明提供了用于检测LncRNA EPB41L4A‑AS1的物质在如下(A1)或(A2)中的应用：(A1)制备用于糖尿病预后评估的产品，或糖尿病预后评估；(A2)制备用于反复流产预警的产品，或反复流产预警。其中，所述LncRNA EPB41L4A‑AS1的核苷酸序列如SEQ ID No.5所示。本发明提示lncRNA EPB41l4A‑AS1对于糖尿病预后评估和反复流产预警具有重要意义。
一种 lncrna 糖尿病预后评估反复流产预警中的应用

[发明专利]lncRNA LOC646762表达的抑制剂的应用和药物-CN202310488334.7在审
发明人：曲晨;张雅鸥;张世宽;赵旭升 -专利权人：水木星辰生物制药（深圳）有限公司
申请日： 2023-04-28 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本申请涉及属于肿瘤分子生物学技术领域，尤其涉及一种lncRNA LOC646762表达的抑制剂的应用和药物。具体是一种lncRNA LOC646762表达的抑制剂在制备用于预防和/或治疗肾癌的药物中的应用。基于lncRNA LOC646762在肾癌中高表达，并与患者预后相关，进一步实验发现通过抑制lncRNA LOC646762表达可以显著抑制体外肾细胞癌的转移和侵袭，因此抑制lncRNA LOC646762表达的抑制剂可以制备用于预防和/或治疗肾细胞癌的药物。
lncrna loc646762 表达抑制剂应用药物

[发明专利]一种新型分子标志物在乳腺癌诊断或预后评估中的应用-CN202310158150.4在审
发明人：许乃寒;彭期安;张昊伟;张雅鸥;谢伟东 -专利权人：清华大学深圳国际研究生院
申请日： 2023-02-23 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了一种新型分子标志物在乳腺癌诊断或预后评估中的应用。具体地公开了分子标志物lncRNA LIVAR和/或检测所述分子标志物的物质在乳腺癌诊断、辅助诊断、筛查、预后评估、风险评估中的应用，及其作为靶点在预防或治疗乳腺癌中的应用。LIVAR在乳腺癌患者中的表达水平显著上调，且LIVAR的高表达与较差的乳腺癌(包括三阴性乳腺癌)预后显著相关。实验表明，抑制LIVAR的表达可明显抑制乳腺癌细胞迁移和/或侵袭能力，并能显著抑制乳腺癌细胞的增殖。表明其可以作为乳腺癌治疗的靶点，抑制LIVAR表达的物质可以用于制备治疗乳腺癌的药物，检测LIVAR的物质可以用于乳腺癌的诊断或预后。
一种新型分子标志乳腺癌诊断预后评估中的应用

[发明专利]寡核苷酸在抑制新冠病毒所致的多组织器官细胞损伤中的应用-CN202111229846.9有效
发明人：廖卫捷;张雅鸥;张世宽;许乃寒;谢伟东 -专利权人：水木星辰生物制药（深圳）有限公司
申请日： 2021-10-21 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： A61K31/7088 文献下载
摘要：本发明公开了寡核苷酸在抑制新冠病毒以及其它原因所致的多组织器官细胞损伤中的应用、抑制lncRNA EPB41L4A‑AS1基因表达的物质的应用。抑制lncRNA EPB41L4A‑AS1基因表达的物质在如下任一中的应用：(1)制备抑制细胞凋亡的产品，或抑制细胞凋亡；(2)制备提高ACE2蛋白含量的产品，或提高ACE2蛋白含量；(3)制备促进ACE2基因表达的产品，或促进ACE2基因表达；(4)制备抑制组织器官细胞损伤的产品，或抑制组织器官细胞损伤；所述lncRNA EPB41L4A‑AS1的序列为SEQ ID No.1所示。本发明实施例表明，lncRNA EPB4114A‑AS1的抑制能显著增强ACE2的表达，抑制细胞的凋亡。
寡核苷酸抑制病毒所致组织器官细胞损伤中的应用

[发明专利]一种与乳腺癌分子分型相关的诊断标志物及其用途-CN201910264400.6有效
发明人：许乃寒;李佳;张昊伟;张雅鸥;谢伟东;蔡锦 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2019-04-03 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了一种与乳腺癌分子分型相关的诊断标志物，该诊断标志物为USP30，其诊断效率高，能够实现乳腺癌的分型检测。该诊断标志物可以制备用于诊断乳腺癌或判断乳腺癌预后的试剂或试剂盒，可以制备用于判断乳腺癌类别的试剂或试剂盒。且USP30可以制备用于抑制乳腺癌细胞转移的试剂或试剂盒，对于乳腺癌药物的开发奠定了基础。
一种乳腺癌分子相关诊断标志及其用途

[发明专利]SGLT2抑制剂在制备改善抗肿瘤药物敏感性的产品中的应用-CN201910826149.8有效
发明人：谢伟东;钟今;孙鹏博;丁艺佩;张雅鸥;许乃寒 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2019-09-03 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明公开了SGLT2抑制剂在制备改善抗肿瘤药物敏感性的产品中的应用。本发明发现SGLT2抑制剂Canagliflozin可通过抑制肿瘤细胞内P‑糖蛋白的表达和功能，同时抑制肿瘤细胞在面对化疗药物治疗时产生应激保护的自噬现象，从而改善肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，增强药物的治疗效果。该类型的抑制剂可以液体、干粉或浸膏的形式存在，并可与各种常规辅料制备成胶囊、片剂、注射液、丸剂、颗粒剂、散剂等各种具有保健或药用功效的剂型，可与其它化疗药物组合用于恶性肿瘤的治疗。
sglt2 抑制剂制备改善肿瘤药物敏感性产品中的应用

[发明专利]lncRNA在肾癌尿液筛查和肾癌治疗中的应用-CN202110515711.2有效
发明人： 张雅鸥;刘华婷;张世宽 -专利权人：清华大学深圳国际研究生院
申请日： 2021-05-12 - 公布日： 2023-02-24 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了lncRNA在肾癌尿液筛查和肾癌治疗中的应用。本发明具体地公开了检测lncRNA分子标志物LINC00158的试剂和仪器在制备筛查或诊断肿瘤的产品中的应用，以及抑制或降低LINC00158基因表达的试剂在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。本发明lncRNA LINC00158作为尿液筛查肾癌的分子标志物，能够准确的预测、筛查和诊断肾癌。其筛查效率高，可靠性有保障，能够实现肾癌的快速筛查，在肾癌发生的早期即可作为判断，为进一步开发肾癌的治疗、诊断和预后的药物及方法提供了强有力的分子生物学工具，具有深远的临床意义和重要的推广应用前景。
lncrna 肾癌尿液治疗中的应用

[发明专利]一种与结肠癌相关的新型分子诊断标志物及其用途-CN201910243318.5有效
发明人：许乃寒;柳刚;张昊伟;张倩文;张雅鸥;谢伟东;史孟娟;夏丽 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2019-03-28 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明公开了一种与结肠癌相关的新型分子诊断标志物，该诊断标志物为CELF6，其诊断效率高，可靠性有保障，能够实现结肠癌的快速筛查。该诊断标志物可以制备用于诊断结肠癌或判断结肠癌预后的试剂或试剂盒，以及可以制备预防或治疗结肠癌的药物。
一种结肠癌相关新型分子诊断标志及其用途

[发明专利]一种基于水凝胶的微量全血分离和血浆检测一体化微流控芯片-CN201810516452.3有效
发明人： 张雅鸥;李威;高丹;胡绍良;邓凤林;谢伟东;许乃寒 -专利权人：清华大学深圳研究生院;深圳市康百得生物科技有限公司
申请日： 2018-05-25 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： G01N33/543 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于水凝胶的微量全血分离和血浆检测一体化微流控芯片。该芯片中，所用水凝胶为由聚乙二醇二丙烯酸酯、光引发剂和免疫微球交联而得。该微流控芯片，包括位于上层的孵育通道和位于下层的血浆分离检测通道和位于上下层之间的滤膜；所述孵育通道两端开口，分别为样品进样口和样品出样口；所述全血分离检测通道一端开口；所述全血分离检测通道中填充有聚乙二醇二丙烯酸酯水凝胶体系。该发明可以有效简化血液检验的步骤、实现社区医疗和家居保健中的微创即时检验，有助于居民健康状态的实时监测和疾病的早期预警与诊断。
一种基于凝胶微量分离血浆检测一体化微流控芯片

[发明专利]一种沉默长非编码RNA表达的方法及其应用-CN202110086360.8在审
发明人： 张雅鸥;张世宽;王松茂 -专利权人：清华大学深圳国际研究生院
申请日： 2021-01-22 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开了一种沉默长非编码RNA表达的方法及其应用。本发明提供了用于在真核细胞基因组中沉默长非编码RNA表达的成对sgRNA，其一靶向所述长链非编码RNA任一内含子的BPS位点上游的序列，另一靶向所述长链非编码RNA同一内含子的3’SS位点下游的序列。本发明克服了现有技术不得不采用的切除启动子区域或插入polyA序列或切除全长基因以沉默长非编码RNA表达带来的技术难度和对附近基因的干扰。
一种沉默编码 rna 表达方法及其应用

[发明专利]SGLT2抑制剂在调控炎症中的应用-CN201810141053.3有效
发明人：谢伟东;徐晨珂;钟今;王威;许乃寒;张雅鸥 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2018-02-11 - 公布日： 2022-04-19 - 主分类号： A61K31/381 文献下载
摘要：本发明公开了一种SGLT2抑制剂在调控炎症中的应用。本发明提供了SGLT2抑制剂在如下任一中的应用：(a1)制备用于预防和/或治疗炎症性疾病的产品；(a2)预防和/或治疗炎症性疾病。SGLT2抑制剂抗炎作用机制主要通过抑制免疫细胞内糖代谢，激活自噬，上调p62蛋白的表达，抑制炎症因子的产生，从而改善炎症症状。大多数SGLT2抑制剂已经经受临床安全性检测，因此相对比较安全。
sglt2 抑制剂调控炎症中的应用

[发明专利]糖尿病治疗药物在抑菌中的应用-CN201910826145.X有效
发明人：谢伟东;廖玲;丁艺佩;张雅鸥;许乃寒 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2019-09-03 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： A61K31/381 文献下载
摘要：本发明公开了糖尿病治疗药物在抑菌中的应用。本发明公开了糖尿病治疗药物SGLT2抑制剂坎格列净在如下B1)‑B6)中任一种应用：B1)抑菌和/抗菌；B2)抑制细菌生长；B3)抑制细菌糖摄取和/或乳酸产生成和/或ATP合成；B4)预防和/或治疗细菌感染所致疾病；B5)预防和/或治疗糖尿病足溃疡；B6)抑制糖尿病足感染。本发明提供了一种既能降血糖，同时还能抗菌的药物，具有很大的应用前景。
糖尿病治疗药物中的应用

[发明专利]一种肝癌相关的肿瘤标志物及其应用-CN202111221030.1在审
发明人：廖卫捷;张雅鸥 -专利权人：清华大学深圳国际研究生院
申请日： 2021-10-20 - 公布日： 2021-12-24 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开了生物技术领域的一种肝癌相关的肿瘤标志物及其应用。本发明提供肝癌相关的肿瘤标志物为LncRNA，命名为LncC2orf49‑DT，其具有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。LncC2orf49‑DT的高表达与肝癌患者的不良预后密切相关，将LncC2orf49‑DT作为肝癌的标志物，为肝癌的预后评估及疗效监测提供有效信息，可作为指导肝癌治疗的新生物靶点。本发明提供的LncC2orf49‑DT表达抑制剂siRNA，在用于LncC2orf49‑DT的表达抑制时，干扰效果好，具有临床应用潜力。
一种肝癌相关肿瘤标志及其应用

[发明专利]一种胰岛素智能给药制剂-CN201810414148.8有效
发明人：谢伟东;王威;刘赣;廖玲;张晓冰;张雅鸥;许乃寒 -专利权人：清华大学深圳研究生院
申请日： 2018-05-03 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种葡萄糖响应型高分子自组装纳米材料PAM‑PAspPBA‑PEG以及胰岛素智能给药制剂。所述PAM‑PAspPBA‑PEG的结构式如式I所示，其中，PAM代表聚酰胺‑胺型树枝状聚合物；n为300‑500的整数；m为1320‑3420的整数。所述胰岛素智能给药制剂，由PAM‑PAspPBA‑PEG和胰岛素组成；胰岛素包埋于PAM‑PAspPBA‑PEG中。该制剂利用苯硼酸可以和葡萄糖分子特异性结合的特性，通过改变高分子载体的物理性质与形态，从而将胰岛素从药物载体中释放，实现葡萄糖的响应性。该制剂通过纳米化处理，将大大加快制剂对葡萄糖的响应性。另外该材料主要由氨基酸组成，因而还具有较好的生物组织相容性。
一种胰岛素智能制剂

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