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[发明专利]以重楼皂苷活性提取物为膜材的脂质体的制备方法及应用-CN202211016196.4有效
发明人：周四元;韩颖;刘道洲;成颖;纪奇峰;刘苗;张邦乐 -专利权人：中国人民解放军空军军医大学
申请日： 2022-08-24 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种以重楼皂苷活性提取物为膜材的脂质体的制备方法及应用。以重楼皂苷、胆固醇和磷脂为原料，利用重楼皂苷具有类固醇结构的特点，将重楼皂苷活性提取物作为脂质体膜材，制备脂质体，该脂质体具有溶血性低、安全性高、成膜性好、稳定性优的特点。本发明制备的以重楼皂苷活性提取物为膜材的新型脂质体能高效富集于肿瘤细胞并抑制肿瘤细胞增殖，利用重楼皂苷具有糖基结构和抗肿瘤的药理作用，提高脂质体的抗肿瘤效应。
重楼皂苷活性提取物脂质体制备方法应用

[发明专利]一种治疗心肌缺血再灌注损伤的环孢菌素A纳米药物-CN202111128430.8有效
发明人：成颖;杨兴锐;周四元;刘道洲;刘苗;纪奇峰 -专利权人：中国人民解放军空军军医大学
申请日： 2021-09-26 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明涉及医药领域，具体公开了一种治疗心肌缺血再灌注损伤的环孢菌素A纳米药物，环孢菌素A甘氨酸酯‑酮缩硫醇‑聚L‑精氨酸通过化学键连接的双亲分子，在水中自组装形成荷正电的纳米胶束，表面静电吸附荷负电的P‑选择素单抗得到的纳米药物。此药物可主动靶向作用于缺血部位活化的内皮细胞，阻断中性粒细胞募集，P‑选择素解吸附后，纳米粒表面荷正电增加入胞效率，在ROS的作用下，酮缩硫醇断裂并消耗ROS，通过电子传递效应，R8‑TK‑CsA酯键与酰胺键断裂，释放出L‑Arginine和环孢菌素A，进一步作用于缺血部位的内皮细胞和心肌细胞，序贯发挥“抗炎抗凋亡”作用，提高MI/RI治疗的效果。
一种治疗心肌缺血灌注损伤菌素纳米药物

[发明专利]负载环孢菌素A的脑靶向递药系统的制备方法和应用-CN202110001630.0有效
发明人：周四元;刘道洲;纪奇峰;成颖;刘苗;宦梦蕾;叶威良;张邦乐 -专利权人：中国人民解放军空军军医大学
申请日： 2021-01-04 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明涉及生物制药领域，公开了一种负载环孢菌素A高效脑靶向递药系统的制备方法和应用。该递药系统的组成为CsA和Fn，利用铁蛋白在丙酮中变性、在水中能够复性的特点，通过溶剂挥发法将CsA包裹在Fn的笼状结构中(CsA@Fn)。CsA@Fn能够通过脑毛细血管内皮细胞表面的转铁蛋白受体介导穿过血脑屏障并在缺血区域蓄积，一方面，CsA@Fn能够保护血脑屏障的完整性，减少炎性因子在脑缺血区域内的蓄积；另一方面，被神经元细胞摄取的CsA@Fn能够抑制神经元细胞线粒体通透性转换孔的开放，减少线粒体ROS及细胞色素C的释放，抑制神经元细胞的凋亡，发挥神经保护作用。
负载菌素靶向系统制备方法应用

[发明专利]用于线粒体靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法和应用-CN202210275171.X在审
发明人：周四元;成颖;钱文强;刘道洲;刘苗;纪奇峰;叶威良;张邦乐 -专利权人：中国人民解放军空军军医大学
申请日： 2022-03-21 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： A61K38/13 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药领域，具体公开了一种用于线粒体靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法和应用，本发明涉及的含靶头两亲性前药可在水中通过自组装形成外层为亲水性短肽，内层为疏水性线粒体保护药物的纳米胶束。由于纳米胶束表面的亲水性短肽SS‑31荷正电，既作为细胞穿膜肽以一种无毒方式快速跨越细胞膜乃至血脑屏障，又能特异地选择性进入线粒体基质中，通过抑制心磷脂氧化发挥抗氧化作用。因此这些纳米胶束能迅速靶向到线粒体部位并富集，在ROS的作用下，对活性氧具有特异性响应的小分子连接基断裂并消耗ROS，通过电子传递效应，释放出线粒体保护药物协同SS‑31进一步作用于损伤细胞的线粒体，共同发挥抗炎抗凋亡作用。
用于线粒体靶向治疗两亲性前药及其纳米颗粒制备方法应用

[实用新型]一种数字式空气压力测试仪的罩盖密封机构-CN202122812582.1有效
发明人： 刘道洲;朱素阳;牟丹;刘洲;徐国东 -专利权人：深圳市力峰电子有限公司
申请日： 2021-11-17 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： G01L19/00 文献下载
摘要：本实用新型涉及压力测试技术领域，尤其是一种数字式空气压力测试仪的罩盖密封机构，包括测试仪本体和两个罩壳，测试仪本体位于两个罩壳内，测试仪本体的表面可拆卸连接有固定框，固定框的两侧端均固定连接有固定杆，两个罩壳分别滑动连接于两个固定杆上，两个固定杆上设置有弹性机构和限位机构，弹性机构用于控制两个罩壳将测试仪本体密封，限位机构用于将两个罩壳打开后进行限位；本实用新型中，两个罩壳能够同步的进行关闭与打开，关闭后的两个罩壳对测试仪本体起到良好的保护效果，同时两个罩壳关闭后保持稳定，具有良好的密封性，避免杂质影响测试仪本体的使用，同时两个罩壳的打开与关闭的操作方式简单，便于使用。
一种数字式空气压力测试仪密封机构

[实用新型]一种便于检修的空气压力测试仪密封外壳-CN202122767964.7有效
发明人： 刘道洲;牟丹;刘洲;徐国东 -专利权人：深圳市力峰电子有限公司
申请日： 2021-11-12 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： G01L19/14 文献下载
摘要：本实用新型涉及空气压力测试仪技术领域，尤其是一种便于检修的空气压力测试仪密封外壳，包括空气压力测试仪外壳主体，空气压力测试仪外壳主体的左端固定连接有两个U形连接块，两个U形连接块的前后内壁之间均固定连接有固定杆，两个固定杆的圆周表面均转动连接有第一连接板，两个第一连接板的右端固定连接有空气压力测试仪密封盖主体，空气压力测试仪密封盖主体和空气压力测试仪外壳主体相匹配，空气压力测试仪外壳主体的右端开凿有插孔，插孔内活动插接有插杆，插杆的左端固定连接有第二三角滑扣，最终实现便于空气压力测试仪密封盖主体的打开和关闭，便于空气压力测试仪外壳主体内空气压力测试仪取出进行检修，对现有空气压力测试仪外壳进行了优化。
一种便于检修空气压力测试仪密封外壳

[实用新型]一种高精度数字式空气压力测试仪用减震机构-CN202122767976.X有效
发明人：朱素阳;刘道洲;徐国东 -专利权人：深圳市力峰电子有限公司
申请日： 2021-11-12 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： F16F15/067 文献下载
摘要：本实用新型涉及空气压力测试技术领域，尤其是一种高精度数字式空气压力测试仪用减震机构，包括测试仪本体和底板，测试仪本体位于底板的上侧，测试仪本体的底端固定连接有连接口，连接口靠近底板的一端固定连接有滑管，底板上固定连接有固定管，滑管滑动插接于固定管内，且滑管与固定管相贯通，底板与测试仪本体之间设置有稳固机构，稳固机构用于对测试仪本体进行减震；本实用新型中，当设备发生晃动时，测试仪本体通过稳固机构保持良好的稳定性，稳固机构对测试仪本体进行减震缓冲，在缩小测试仪本体震动的同时不会影响测试仪本体对压力的检测，从而避免测试仪本体因大幅度的晃动导致与设备之间的紧密性变差。
一种高精度数字式空气压力测试仪减震机构

[实用新型]一种可调节升降高度的空气压力测试仪-CN202122800411.7有效
发明人：朱素阳;刘道洲;徐国东 -专利权人：深圳市力峰电子有限公司
申请日： 2021-11-16 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： G01L19/00 文献下载
摘要：本实用新型涉及空气压力测试仪设备技术领域，尤其是一种可调节升降高度的空气压力测试仪，包括底座，底座的上端固定连接有第一支撑板，第一支撑板的前端开凿有容纳孔，容纳孔的左右内壁之间固定连接有固定杆，固定杆的圆周表面转动连接有传动齿轮，第一支撑板的左右两端均开凿有方槽，两个方槽内滑动连接有C形滑板，C形滑板的后端固定连接有齿条，齿条啮合连接于传动齿轮，C形滑板的前端固定连接有托板，托板的上端放置有测试瓶，底座的上端开凿有滑槽，最终实现调节测试瓶高度的同时带动空气压力测试仪主体移动到和测试瓶匹配度位置，便于空气压力测试仪主体对测试瓶内的气体进行压力检测，对现有空气压力测试仪进行了优化。
一种调节升降高度空气压力测试仪

[发明专利]一种具有铁死亡与免疫激活相互联级放大效果的脑靶向递药系统-CN202111213007.8在审
发明人： 刘道洲;刘宝;周四元;纪奇峰;成颖;刘苗;张邦乐 -专利权人：中国人民解放军空军军医大学
申请日： 2021-10-19 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： A61K47/52 文献下载
摘要：本发明涉及一种新型脑靶向递药系统，具体公开了一种具有铁死亡与免疫激活相互联级放大效果的脑靶向递药系统，在H2O2存在的条件下，通过二硫键将siPD‑L1连接在Fe3O4纳米粒表面，以小胶质细胞膜为壳，构建负载siPD‑L1的仿生纳米粒。该递药系统既能够沉默耐药脑胶质瘤细胞内PD‑L1的表达，改善耐药脑胶质瘤免疫微环境，而且能够促进铁死亡的发生，最终形成铁死亡与免疫治疗之间相互促进的良性循环，协同治疗耐药脑胶质瘤。
一种具有死亡免疫激活相互放大效果靶向系统

[发明专利]兼具改善耐药脑胶质瘤微环境及逆转耐药的脑靶向递药系统-CN201910594699.1有效
发明人：周四元;刘道洲;成颖;刘苗;乔赛;张邦乐;纪奇峰 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2019-07-03 - 公布日： 2020-07-21 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种兼具改善耐药脑胶质瘤微环境及逆转耐药的脑靶向递药系统。将小分子量的聚乙烯亚胺(PEI)通过二硫键枝接在聚天冬氨酸(PASP)侧链，合成新型阳离子聚合物PASP‑g‑PEI，用于压缩siPD‑L1。以siPD‑L1与PASP‑g‑PEI形成的复合物为核，以2‑脱氧葡萄糖(Glu)修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇(DSPE‑PEG)、胆固醇及二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)等构成的脂质薄膜为外层壳，采用薄膜分散法制备共载siPD‑L1及TMZ的核壳形脂质聚合物纳米粒TMZ/siPD‑L1@GLPN(PASP‑g‑PEI)，通过葡萄糖转运体介导穿过血脑屏障并进入耐药脑胶质瘤细胞，在耐药脑胶质瘤细胞浆中高GSH浓度条件下迅速释放裸siPD‑L1和TMZ，沉默耐TMZ脑胶质瘤细胞中PD‑L1的表达，阻断耐TMZ脑胶质瘤内PD‑1/PD‑L1通路，激活机体免疫系统对脑胶质瘤的杀伤作用，同时降低MGMT的表达，提高耐TMZ脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，双重途径抑制耐药脑胶质瘤的生长。
兼具改善耐药胶质环境逆转靶向系统

[发明专利]一种治疗心肌缺血再灌注损伤的环孢霉素A递药系统-CN201710519920.8有效
发明人：周四元;成颖;张邦乐;刘道洲;刘苗;崔晗;宦梦蕾;叶威良 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2017-06-30 - 公布日： 2019-11-19 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种治疗心肌缺血再灌注损伤的环孢霉素A递药系统，其特征是该递药系统是基质金属蛋白酶和活性氧双响应的高载药量聚合物胶束，由嵌段共聚物聚乙二醇‑基质金属蛋白酶底物肽‑聚天冬氨酸‑苯硼酸自组装得到，嵌段共聚物通过配合作用包裹环孢菌素A从而自组装得到载药胶束。此递药系统可通过被动靶向作用于缺血心肌组织，在基质金属蛋白酶和活性氧的作用下快速释放出环孢菌素A，发挥对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，为心肌缺血再灌注损伤的防治提供新策略。
一种治疗心肌缺血灌注损伤霉素系统

[发明专利]一种从丁香罗勒全草中提取丁香罗勒油的方法-CN201810186397.6在审
发明人：胡贤陈;肖丽玉;刘道洲 -专利权人：福建中益制药有限公司
申请日： 2018-03-07 - 公布日： 2018-07-13 - 主分类号： C11B1/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种从丁香罗勒全草中提取丁香罗勒油的方法，包括如下步骤：取丁香罗勒全草，挑选，粉碎后投入提取罐中，利用水蒸气进行蒸馏提取，冷凝收集，萃取分离，真空浓缩即得淡黄色澄清液体丁香罗勒油。该法制得的丁香罗勒油与传统的水蒸气蒸馏法提取的丁香罗勒油相比，具有操作简单，成本低廉，挥发油得率高，产品色泽好，对设备要求不高等优点。
丁香罗勒油丁香罗勒全草水蒸气蒸馏法水蒸气产品色泽澄清液体冷凝收集真空浓缩蒸馏提取萃取分离传统的淡黄色对设备挥发油得率

[发明专利]一种可用于治疗骨转移癌的氧化还原敏感骨靶向胶束-CN201510390107.6有效
发明人：周四元;叶威良;成颖;刘苗;崔晗;刘道洲;宦梦蕾;赵一浦;李怀秋 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2015-07-06 - 公布日： 2017-10-20 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种可用于治疗骨转移癌的氧化还原敏感骨靶向胶束，该胶束以阿仑膦酸钠(ALN)为骨靶向配基，以分子量5000的葡聚糖(DEX(5K))为亲水材料，以十四胺(MA)为疏水材料，以3,3二硫二丙酸(DPC)为交联剂，以阿霉素(DOX)为模型药物，制备出兼有主动骨靶向及对肿瘤细胞微环境有特异性响应的胶束DOX@MA‑DEX(5K)‑ALN。该骨靶向胶束DOX@MA‑DEX(5K)‑ALN对DOX具有较高的载药量与包封率，可明显增加DOX对羟基磷灰石(HA)的吸附量，将更多的DOX递送至骨转移瘤处，从而使DOX在肿瘤组织富集，增加DOX对骨转移癌的治疗作用，减轻肿瘤对骨的破坏作用；同时降低DOX在正常组织的分布，提高DOX的疗效，降低毒副作用，为治疗骨转移癌递药系统的开发提供新思路。
一种用于治疗转移氧化还原敏感靶向胶束

[发明专利]一种纳米脂质载体防晒凝胶及其制备方法-CN201710303781.5在审
发明人：周四元;刘苗;张邦乐;宦梦蕾;叶威良;崔晗;刘道洲;成颖 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2017-05-03 - 公布日： 2017-09-01 - 主分类号： A61K8/73 文献下载
摘要：本发明公开了一种纳米脂质载体防晒凝胶及其制备方法。该NLC‑gel以羧甲基纤维素钠为基质，液态油脂和固态油脂组成脂质载体，将RES和有机防晒剂共同包裹于脂质载体中，经乳化、超声得NLC‑gel。其中液态油脂为辛癸酸甘油酯，固态油脂为乳木果酯，有机防晒剂为4‑甲基苄亚基樟脑(Parsol5000)、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(Parsol1789)、甲氧基肉桂酸乙基己酯(ParsolMCX)。本发明实验设计采用JMP7软件，实验结果用spss分析，数据严谨、结果可靠；纳米脂质载体的固体骨架结构降低了RES和有机防晒剂的光不稳定性；RES兼具抗紫外线和细胞保护功能，为防晒产品易产生光敏反应和光毒性的困境提供新策略。
一种纳米载体防晒凝胶及其制备方法

[发明专利]一种可逆转肿瘤耐药的线粒体靶向胶束递药系统-CN201410746198.8在审
发明人：周四元;宦梦蕾;崔晗;宋彦峰;腾增辉;成颖;刘道洲;刘苗;叶威良;张邦乐 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2014-12-08 - 公布日： 2015-04-22 - 主分类号： A61K31/704 文献下载
摘要：本发明提供了一种可逆转肿瘤耐药的线粒体靶向胶束递药系统。该递药系统为聚合物胶束，由嵌段共聚物叶酸-聚乙二醇-聚天冬氨酸自组装得到，同时合成线粒体靶向阿霉素-三苯基膦复合物(TPP-DOX)，并将阿霉素与阿霉素-三苯基膦(DOX/TPP-DOX)共同包裹于聚合物胶束中得到载药胶束。此递药系统可发挥主动靶向作用并具有酸敏特性，进入肿瘤细胞后可将阿霉素同时定位释放于线粒体和细胞核，增强抗肿瘤活性，并逆转肿瘤耐药，为突破化疗药物易产生耐药性的困境提供新策略。
一种逆转肿瘤耐药线粒体靶向胶束系统

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