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[发明专利]透明质酸-ES2-AF肽偶联物及其制备方法和应用-CN202110961783.X有效
发明人：谭海宁;凌沛学;孙凤;翟光喜;刘元秀;李妍;侯慧文;王洁;唐雯;卢鲁;符家爱 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-08-20 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本申请提供透明质酸‑ES2‑AF肽偶联物及其制备方法和应用，所述透明质酸‑ES2‑AF肽偶联物包含ES2‑AF肽和透明质酸(HA)，和由4‑羧基苯甲醛(CBA)与己二酸二酰肼(ADH)形成的连接桥，其中，所述连接桥将ES2‑AF肽和透明质酸相连。本发明提供的透明质酸‑ES2‑AF肽偶联物具有良好的稳定性和生物活性，与ES2‑AF肽以及HA‑ES2‑AF偶联物相比，其稳定性更高，生物活性更强，因此具有良好的实际应用之价值。
透明 es2 af 肽偶联物及其制备方法应用

[发明专利]一种载药用多层碳酸钙空心微球及其制备方法和应用-CN202111395723.2有效
发明人：丰贵鹏;陈文燕;侯慧文;汤小雨;朱家影;张晨阳 -专利权人：新乡学院
申请日： 2021-11-23 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： C01F11/18 文献下载
摘要：本发明属于无机功能材料尤其是医药载体技术领域，具体涉及一种载药用多层碳酸钙空心微球及其制备方法和应用。本发明中碳酸钙空心微球具有至少五层壳层，比表面积大，载药量高，且多层壳层在靶位点处能逐一酸解释药，延长药效作用时间，适于在缓控释载药系统中应用。本发明采用水热法制备碳球牺牲模板，混合碳源相较单一碳源能够增大碳球模板的表面孔隙度，促使钙盐溶液渗透进入碳球内部，并且乳酸钙相较其他钙盐能够增加钙离子的吸附量，后续经高温焙烧以多层壳层形式转化为碳酸钙空心微球，微球内部空腔容积增大，有利于靶向载药释药。本发明的制备工艺简单，原料成本低，生产可控性强，适于工业化规模生产，在医药化学领域具有广阔的应用前景。
一种药用多层碳酸钙空心及其制备方法应用

[发明专利]一种透明质酸-海兔毒素结合物及其在抗肿瘤中的应用-CN202211378445.4在审
发明人：谭海宁;孙凤;高迪迪;李妍;侯慧文;王洁;唐雯;卢鲁;符家爱;刘增美 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-11-04 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，提供了一种透明质酸‑海兔毒素结合物及其在抗肿瘤中的应用。制备方法包括：构建MMAE纳米脂质体、对所得的MMAE纳米脂质体进行包封率和载药量测定、透明质酸修饰MMAE纳米脂质体、对产物透明质酸‑MMAE的结合物的理化性质包括形态、粒径、电位的评价以及对产物透明质酸‑MMAE的结合物的药效包括体外释放情况和体外细胞毒性的评价。结果表明，该结合物具有较D10更低的毒性，较MMAE更好的靶向性，此外，由脂质纳米粒包裹药物，可以解决药物难溶性的问题，有效避免药物生物降解，有助于改善被包封药物的释放和生物分布，具有良好的应用前景。
一种透明海兔毒素结合及其肿瘤中的应用

[发明专利]一种抗体偶联药物CEA-海兔毒素10衍生物及其在抗肿瘤中的应用-CN202211412857.5在审
发明人：谭海宁;孙凤;高迪迪;李妍;侯慧文;王洁;唐雯;卢鲁;符家爱;刘增美;赵飞燕;高新晴 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-11-11 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，提供了一种抗体偶联药物CEA‑海兔毒素10衍生物及其在抗肿瘤中的应用。海兔毒素10衍生物(MMAE)通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用，从而抑制癌细胞生长与扩散。由于其靶向性不强，本发明提供了一种通过酶裂解型二肽类连接子缬氨酸‑瓜氨酸‑PABC(Val‑Cit‑PABC)将CEA抗体与海兔毒素10衍生物(MMAE)连接起来的结合物，制备方法包括：酶裂解型二肽类连接子缬氨酸‑瓜氨酸‑PABC(Val‑Cit‑PABC)的合成；连接子‑毒素载荷(Val‑Cit‑PABC‑MMAE)的合成；抗体偶联药物(Val‑Cit‑PABC‑MMAE)的合成、对产物的纯化过程以及对产物的抗原亲和力、内化情况、体内外药效的评价。结果表明，该结合物具有较D10更低的毒性，较MMAE更好的靶向性，具有良好的应用前景。
一种抗体药物 cea 海兔毒素 10 衍生物及其肿瘤中的应用

[发明专利]胆酸-季铵化壳寡糖-ES2肽/喜树碱结合物的制备方法及应用-CN202111524630.5有效
发明人：谭海宁;姬胜利;孙凤;唐雯;李妍;侯慧文;王洁;卢鲁;符家爱;刘增美;高迪迪 -专利权人：山东大学;润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2021-12-14 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： A61K31/4745 文献下载
摘要：本发明涉及一种胆酸‑季铵化壳寡糖‑ES2肽/喜树碱结合物的制备方法及应用，属于生物医药技术领域。本发明通过控制ES2肽、CA和CPT的供给量，反应体系的pH，反应时间等条件，可以制备得到的CQE/CPT结合物。制备得到的胆酸‑季铵化壳寡糖‑ES2肽/喜树碱结合物与ES2肽相比，提高了ES2肽的稳定性、抗新生血管生成与抗肿瘤活性。此外，该结合物还增加了喜树碱的亲水性，并可以实现喜树碱的缓慢释放，从而减少喜树碱的细胞毒性，提高肿瘤靶向性，因此具有更好的使用效果和应用价值。
胆酸季铵化壳寡糖 es2 喜树碱结合制备方法应用

[发明专利]一种阿特珠单抗-MMAD结合物及其制备方法与应用-CN202210982681.0在审
发明人：谭海宁;孙凤;王洁;李妍;侯慧文;唐雯;卢鲁;符家爱;高迪迪;刘增美 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-08-16 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及一种阿特珠单抗‑MMAD结合物及其制备方法与应用。以阿特珠单抗作为抗体，以含马来酰亚胺的二肽类化合物作为连接子，以MMAD作为细胞毒素，所述抗体通过连接子将细胞毒素连接，所述连接子的化学结构式为：所述MMAD的化学结构式为：本发明将阿特珠单抗与MMAD偶联，通过提高MMAD靶向性和免疫系统杀伤性，来高效准确的抑制肿瘤细胞。结果表明，该抗体偶联药物可以有效杀伤高表达PD‑L1的肿瘤细胞，抑制活性随着PD‑L1表达量的降低而下降，较MMAD具有更好的的选择性，具有良好的应用前景。
一种阿特珠单抗 mmad 结合及其制备方法应用

[发明专利]季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物及其制备方法与应用-CN202211008463.3在审
发明人：谭海宁;孙凤;唐雯;李妍;侯慧文;王洁;卢鲁;符家爱;刘增美;高迪迪 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-08-22 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明属于生物医药及化妆品技术领域，涉及季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物及其制备方法与应用。季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物中，季铵化壳寡糖分子通过酰胺键与至少一个μ‑芋螺毒素连接。其制备方法为，季铵化壳寡糖与μ‑芋螺毒素CnIIIC经过1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺的活化，进行酰胺化反应，即得。本发明提供的季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物能够提高μ‑芋螺毒素CnIIIC的稳定性。另外，通过实验研究，本发明意外地发现，本发明提供的季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物具有更为显著的抗皱效果以及更好的吸湿性和保湿性。
季铵化壳寡糖毒素结合及其制备方法应用

[发明专利]透明质酸-芋螺多肽结合物及其在制备皮肤产品中的应用-CN202210997953.4在审
发明人：谭海宁;孙凤;刘增美;李妍;侯慧文;王洁;唐雯;卢鲁;符家爱;高迪迪 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-08-19 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明属于生物医药及化妆品技术领域，涉及透明质酸‑芋螺多肽结合物及其在制备皮肤产品中的应用。透明质酸‑芋螺多肽结合物由透明质酸与芋螺多肽通过共价键连接。制备方法，包括以下步骤：将透明质酸与四丁基氢氧化铵投入反应体系中进行交联，获得透明质酸得到HA‑TBA偶联物；将HA‑TBA偶联物与芋螺多肽在卡特缩合剂BOP和DIPEA催化下进行得到透明质酸‑芋螺多肽结合物。本发明能够解决芋螺多肽不稳定性、低渗透性等问题，研究表明，该结合物具有较甘油更好的保湿性，较芋螺多肽更好的抗皱性与稳定性，此结合物具有明显的抗皱、抗衰老、保湿、抗氧化活性以及抗炎活性，具有良好的应用前景。
透明多肽结合及其制备皮肤产品中的应用

[发明专利]一种硫酸软骨素化ES2肽联合紫杉醇的结合物及其制备方法与应用-CN202110362870.3有效
发明人：谭海宁;孙凤;侯慧文;唐雯;王洁;李妍;卢鲁;符家爱 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-04-02 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明提供一种硫酸软骨素化ES2肽结合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明通过控制CYS、ES2肽和PTX的供给量，反应体系的pH，反应时间等条件，制备得到具有不同结合度的硫酸软骨素～胱胺‑ES2肽结合物和/或紫杉醇‑硫酸软骨素～胱胺‑ES2肽结合物。本发明的硫酸软骨素化ES2肽联合胱胺和紫杉醇的结合物与ES2肽相比，保留了ES2肽的抗血管生成和抗肿瘤活性，并整合了PTX的抗肿瘤作用，使得合成的结合物具有更高的稳定性、靶向性和生物活性，从而具有更好的使用效果和应用价值。
一种硫酸软骨素 es2 联合紫杉醇结合及其制备方法应用

[发明专利]一种驴骨胶原蛋白来源的具有抗骨质疏松的抗氧化肽的制备-CN202210885147.8在审
发明人：谭海宁;孙凤;王洁;侯慧文;李妍;唐雯;符家爱;卢鲁;刘增美;高迪迪 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-07-26 - 公布日： 2022-09-09 - 主分类号： C07K14/78 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，提供了一种驴骨胶原蛋白来源的抗氧化肽在骨质疏松方面的应用。本发明以模拟体内消化的方式对驴骨胶原蛋白进行酶解，以超滤、阴离子交换色谱、凝胶排阻色谱、反相高效液相色谱等方法分离纯化其中抗氧化活性最高的成分，并评价其抗骨质疏松的活性。结果得到驴骨胶原蛋白经胃肠消化产生了7种潜在抗氧化活性的肽段，序列为ANLGPA、HYFL、PAEGPA、KLLHA、HVPNA、GGWFL、GWFK。消化产生的抗氧化肽可以有效清除DPPH自由基、羟自由基、ABTS阳离子和超氧阴离子，也能够有效保护成骨细胞免受双氧水的损伤，具有很好的应用前景。
一种骨胶原蛋白来源具有骨质疏松氧化制备

[实用新型]一种超声波清洗机可更换放置框-CN202220655662.2有效
发明人：何志霞;王俊菊;侯慧文;刘晓莹;王春悦 -专利权人：天津市农业生态环境监测与农产品质量检测中心
申请日： 2022-03-24 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： B08B3/12 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种超声波清洗机可更换放置框，属于超声波清洗机技术领域，其中，包括底板，所述底板顶部固定连接有减震器，所述减震器顶端固定连接有壳体，所述壳体一侧固定连接有电机架，所述电机架内固定连接有驱动电机，所述驱动电机输出轴固定连接有主动轮，其有益效果是，该超声波清洗机可更换放置框，通过设置减震器，能够对装置工作和移动时产生的震动进行减缓，能够保障装置的稳定性和安全性，通过驱动电机工作，带动主动轮、从动轮、第二转轴和螺纹杆转动，从而带动螺纹套和支撑架升降，能够对支撑架的高度进行调整，方便清洗和取放，通过清理器工作，能够对放置架进行超声波清理。
一种超声波清洗更换放置

[实用新型]一种联用仪废气净化装置-CN202220655676.4有效
发明人：何志霞;王俊菊;侯慧文;刘晓莹;王春悦 -专利权人：天津市农业生态环境监测与农产品质量检测中心
申请日： 2022-03-24 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： B01D53/74 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种联用仪废气净化装置，属于废气净化技术领域，其中包括底板，所述底板上表面固定连接有液质联用仪，所述液质联用仪出气口固定连接有第一导气管，通过设置冷凝室、第一反应室、第二反应室、废液处理室和气体过滤组件，联用仪产生的废气首先进入冷凝室进行冷凝处理，废气冷凝后的废液流入废液处理室中进行化学反应，冷凝后的废气依次进入第一反应室和第二反应室中进行化学反应，经过第二反应室处理后的气体进入气体过滤组件中进一步处理，同时废液处理室中的液体经过化学反应后产生的气体进入气体过滤组件中进行过滤处理，从而完成联用仪废气的处理工作，实现了对废气的多级处理，净化效果较好。
一种联用废气净化装置

[实用新型]一种新型离子色谱仪进样管-CN202220693008.0有效
发明人：吴树强;王辉;高琳;王春悦;张丹娜;郭浩龙;侯慧文;阎芳;张二忠;刘晓莹 -专利权人：天津市农业生态环境监测与农产品质量检测中心
申请日： 2022-03-28 - 公布日： 2022-08-02 - 主分类号： G01N30/96 文献下载
摘要：本实用新型涉及离子色谱仪配件技术领域，尤其涉及一种新型离子色谱仪进样管，包括进样管与盖体，盖体连接在进样管的上端，进样管与盖体之间为可拆卸连接，在盖体的中心位置处开设有圆孔，在盖体的内部设置有密封垫片，密封垫片包括有垫片A与垫片B，垫片A设置在垫片B的上端，在垫片A与垫片B的中间位置处均开设有通孔，通孔与圆孔的位置相互对应，在垫片A与垫片B之间设置有一层玻璃纸。本实用新型在进样管的上端连接有盖体，在盖体内部设置有密封垫片，密封垫片包括有垫片A与垫片B，在垫片A与垫片B之间设置有一层玻璃纸，可以起到密封进样管的作用，防止溶剂挥发而导致样品测试结果不准确的问题。
一种新型离子色谱仪进样管

[发明专利]一种透明质酸-超氧化物歧化酶结合物及其在皮肤护理产品中的应用-CN202110830157.7有效
发明人：谭海宁;孙凤;王洁;侯慧文;李妍;唐雯;卢鲁;符家爱 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-07-22 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： C08B37/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种透明质酸‑超氧化物歧化酶结合物及其在皮肤护理产品中的应用。超氧化物歧化酶是应用于化妆品中的一种重要的抗氧化活性成分，由于其不稳定性，本发明提供了一种透明质酸修饰的超氧化物歧化酶结合物，制备方法包括：取适量HA、SOD和NaBH3CN加入六氟异丙醇和NaHCO3的混合溶液中，充分反应。将所得的反应物用超滤膜浓缩，去除未反应的HA，冻干，检测HA‑(SOD)n结合物的生物活性。结果表明，该结合物具有较甘油更好的保湿性，较SOD更好的抗氧化活性、抗炎活性以及防辐射活性，具有良好的应用前景。
一种透明超氧化物歧化酶结合及其皮肤护理产品中的应用

[实用新型]一种鸡蛋输送链间的鸡蛋转移装置-CN202122201159.8有效
发明人： 侯慧文;吴凤明;王辉;张雪成;杨梦朝;王桐;李景龙 -专利权人：天津市广源畜禽养殖有限公司
申请日： 2021-09-10 - 公布日： 2022-04-01 - 主分类号： B65G17/30 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种鸡蛋输送链间的鸡蛋转移装置，涉及鸡蛋加工辅助设备技术领域，包括机架，机架上转动设置有转移筒，机架上设置有驱动转移筒转动的驱动机构，转移筒上转动设置有基座，基座上设置有若干对夹蛋托，转移筒内设置有驱动基座转动的旋转机构和驱动夹蛋托开合的控制机构。本实用新型提供了使用便捷、稳定可靠且能够同时对鸡蛋进行筛选的一种鸡蛋输送链间的鸡蛋转移装置。
一种鸡蛋输送转移装置

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