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[发明专利]一种稳定的负载生物活性蛋白或多肽的透明质酸溶液-CN201310747250.7有效
发明人：肖巧学;项琪;周国君;黄亚东 -专利权人：广州市暨源生物科技有限公司;广州珈蓝医疗科技发展有限公司
申请日： 2013-12-30 - 公布日： 2019-03-05 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种稳定的负载生物活性蛋白或多肽的透明质酸溶液及其制备方法。本发明的溶液以透明质酸和／或透明质酸盐为基质，负载有一种或多种生物活性蛋白或多肽(0～10％，W／V)，同时复配有透明质酸酶抑制剂(0～0.1％，W／V)、蛋白活性保护剂(0～10％，W／V)和／或促渗剂(0～20％，W／V)，通过基于正负电荷相互作用的层层自组装方式组成超分子溶液，医学上可用于烧伤皮肤、切伤皮肤、烫伤皮肤、微创伤皮肤的治疗，亦可外用于完整皮肤起到紧致祛皱的美容作用。
一种稳定负载生物活性蛋白多肽透明溶液

[发明专利]一种氧化还原双响应型高分子喜树碱前药的制备方法-CN201811315579.5在审
发明人：许志刚;杨娇;徐大为;白霜 -专利权人：西南大学
申请日： 2018-11-07 - 公布日： 2019-02-22 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种氧化还原双响应型高分子喜树碱前药的制备方法，它是以β‑环糊精β‑CD为载体，通过肿瘤微环境中高浓度的谷胱甘肽和过氧化氢分别刺激响应前药分子中双硫键和草酸酯键裂解，实现抗癌药物喜树碱CPT的释放。其制备方法包括以下步骤：（1）含有功能键的喜树碱单体CPT_GSH、CPT_ROS的制备。(2)药物引发剂β‑CD‑Br的制备。（3）两亲性嵌段聚合物CD‑b‑P(CPT_GSH‑co‑CPT_ROS‑co‑OEGMA)的制备，命名为CP_GR。所得的双响应前药所形成的药物单分子胶束，具有高药物上载量（大于40 wt%），高胶束稳定性，灵敏的刺激响应性，优越的生物相容性，低毒副作用等优势。
制备喜树碱前药响应氧化还原两亲性嵌段聚合物刺激响应性生物相容性肿瘤微环境谷胱甘肽过氧化氢抗癌药物草酸酯单分子功能键环糊精上载量双硫键引发剂高胶胶束裂解灵敏释放刺激

[发明专利]透明质酸衍生化的美登素前药、其制备方法与在制备肿瘤靶向治疗药物中的应用-CN201610613021.X有效
发明人：钟志远;程茹;钟平 -专利权人：苏州大学
申请日： 2016-07-29 - 公布日： 2019-02-19 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种透明质酸衍生化的美登素前药、其制备方法与在制备肿瘤靶向治疗药物中的应用，包括透明质酸主链、美登素侧链；所述美登素与透明质酸之间通过二硫键连接，透明质酸的分子量为7~500 kDA；所述透明质酸衍生化的美登素前药中美登素的含量为10%~50%。本发明的透明质酸衍生化的美登素前药具有两亲性，在水溶液中能够自组装形成纳米药物，外层亲水层由透明质酸构成，内层疏水层由疏水药物美登素构成。能够很大程度提高抗癌药物的最大耐药量；并且无需另外修饰靶向分子即具有主动靶向能力，在肿瘤部位的富集率高，对肿瘤细胞具有很高的细胞毒性，在对荷肿瘤裸鼠体内治疗过程中对肿瘤生长能够很好的抑制。
透明衍生美登素制备方法肿瘤靶向治疗药物中的应用

[发明专利]一种载有阿霉素的可视化微泡复合物及其制备方法-CN201610824248.9有效
发明人：李颖嘉;王莺;罗婉贤;文戈;杨莉 -专利权人：南方医科大学南方医院
申请日： 2016-09-14 - 公布日： 2019-02-15 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明涉及一种载有阿霉素的可视化微泡复合物，该复合物是在生物素化脂质微泡的外表面通过亲和素密集桥接双配体酸敏阿霉素前药基团构成，其中每一双配体酸敏阿霉素前药基团的化学结构如下式(Ⅰ)所示。本发明所述复合物既可在肿瘤酸性微环境中促进阿霉素的释放，增强靶向作用，又可发挥实时超声肿瘤靶向显像功能。
一种载有阿霉素可视化复合物及其制备方法

[发明专利]一种果胶-多臂聚乙二醇自组装制备纳米药物的方法-CN201610389233.4有效
发明人：雷建都;刘彦雪;陈琳琳;王璐莹;刘静;何静 -专利权人：北京林业大学
申请日： 2016-06-06 - 公布日： 2019-02-15 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种果胶‑多臂聚乙二醇自组装制备纳米药物的方法，它是由果胶(PET)羟基与载药的八臂聚乙二醇的羧基的酯化作用自组装形成的纳米粒子。八臂聚乙二醇负载药物，制备载药的纳米粒子，并在自组装过程中包裹抗癌药物10‑羟基喜树碱(HCPT)。本发明的果胶‑多臂聚乙二醇自组装制备纳米药物的载药量可调，八臂聚乙二醇可负载多种水溶性的或疏水型药物，靶向性，稳定性好，生物降解性好，毒性低，具有缓释功能的纳米药物。本发明属于生物制药和纳米技术领域，制备技术工艺简单，周期短。
一种果胶聚乙二醇组装制备纳米药物方法

[发明专利]HA/RGD修饰的靶向氧化石墨烯双载药复合材料制备方法-CN201610027140.7有效
发明人：许沛虎;郭玉凤;徐海星;黄志军;张凌溪;李依萍;周汇敏;吴峰政;杨夏雯 -专利权人：武汉理工大学
申请日： 2016-01-15 - 公布日： 2019-01-18 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种HA/RGD修饰的靶向氧化石墨烯双载药复合材料制备方法。包括以下步骤：用ADH对所述氧化石墨烯进行功能化修饰，得到氨基化的氧化石墨烯GO‑ADH；将METH连接桥通过酰胺键共价偶联到HA上，搅拌4‑6h后，透析、冷冻干燥得HA‑METH；加入所得GO‑ADH，得GO‑HA‑METH；加入巯基化的RGD得GO‑HA–RGD复合材料；滴加含美法仑的溶液和含阿霉素的溶液，离心、洗涤，冷冻干燥后获得MEL/DOX‑GO‑HA‑RGD。本发明制备方法操作简单、实验条件温和。整个载体体系载药量高，能够长效缓释，且具有pH敏感性，在较低pH值环境下释放率高，适合肿瘤组织的微环境，具有重要的临床意义。
ha rgd 修饰靶向氧化石墨烯双载药复合材料制备方法

[发明专利]一种温控药物释放聚合物微球材料的制备方法-CN201410821843.8有效
发明人：谈华平;范茗;马烨;张紫薇;毛嘉慧 -专利权人：南京理工大学
申请日： 2014-12-25 - 公布日： 2019-01-18 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种温控药物释放聚合物微球材料的制备方法，步骤为：将壳聚糖溶于乳酸溶液，加入琥珀酸酐进行反应得到水溶性琥珀酰壳聚糖；将产物溶解于缓冲溶液中，并滴加糠胺‑2‑呋喃甲胺，然后加入碳化二亚胺进行反应得到呋喃化壳聚糖；将海藻酸钠溶于水中，滴加高碘酸钠溶液反应得到醛基化海藻酸钠；将醛基化海藻酸钠溶于水中，加入4‑(4‑N‑马来酰亚胺苯基)丁酸盐反应得到马来酰亚胺化海藻酸钠；将呋喃化壳聚糖水溶液和马来酰亚胺化海藻酸钠水溶液按等体积比例混合，再加入含有乳化剂司班80的石蜡油中超声乳化；将乳化液搅拌挥发，倒入异丙醇中析出聚合物微球，清洗后冷冻干燥得到产物。本发明显著改善了微球材料的安全使用性，在药物控释和基因治疗方面有重大应用价值。
一种温控药物释放聚合物材料制备方法

[发明专利]一种纳米口服蛋白质药物输运体系的制备方法及其应用-CN201610717445.0有效
发明人：关燕清;张丽 -专利权人：华南师范大学
申请日： 2016-08-24 - 公布日： 2019-01-15 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于聚半乳糖醛酸的纳米口服蛋白质药物输运体系的制备方法，是采用W/O/W双重乳化法进行制备，首先将聚半乳糖醛酸溶解于4～6w/v%泊洛沙姆188溶液中，再加入牛胰岛素进行溶解，得到内水相；然后以乙酸乙酯为油相，分别以18～22w/v%泊洛沙姆188溶液、溶解有壳聚糖的18～22w/v%泊洛沙姆188溶液、溶解有壳聚糖和京尼平的18～22w/v%泊洛沙姆188溶液为外水相溶液，制备得到不同的纳米口服蛋白质药物输运体系。本发明的纳米口服蛋白质药物输运体系无毒、易降解、输运效率高、吸收率高，在胰岛素等蛋白质药物口服输运研究与应用、糖尿病治疗、疫苗服用等领域具有较高的应用前景。
一种纳米口服蛋白质药物输运体系制备方法及其应用

[发明专利]一类基于纤维素的喜树碱前药及其制备方法-CN201811315584.6在审
发明人：许志刚;白霜;康跃军;马晓倩 -专利权人：西南大学
申请日： 2018-11-07 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一类基于纤维素的喜树碱前药及其制备方法的制备方法，制备方法包括以下步骤：（1）药物引发剂MCC‑Br的制备（2）喜树碱单体MABHD‑CPT的制备（3）通过原子转移自由基ATRP反应在引发剂上聚合疏水性喜树碱单体MABHD‑CPT和亲水性聚乙二醇甲基丙烯酸酯OEGMA，得到两亲性聚合物MCC‑P(MABHD‑CPT)‑b‑P(OEGMA)，命名为MCO。所得的两亲性聚合物前药可在水中形成单分子药物胶束，具有高胶束稳定性、胶束形状可控、高药物上载量、低毒副作用、良好的药物控释等优势，有效解决了疏水药物分子溶解度低的问题，提供了一种高效的药物输送系统。
制备喜树碱前药两亲性聚合物纤维素引发剂胶束聚乙二醇甲基丙烯酸酯药物输送系统疏水药物形状可控药物控释有效解决原子转移单分子亲水性溶解度上载量疏水性自由基高胶水中聚合

[发明专利]用于肟键联的亲核性催化剂-CN201380037823.5有效
发明人： J·西克曼;S·海德尔;H·罗滕斯滕;P·图雷切克 -专利权人：百深有限责任公司;百深公司
申请日： 2013-05-16 - 公布日： 2018-12-07 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明涉及用于使水溶性聚合物与治疗性蛋白质的氧化型碳水化合物部分缀合的材料和方法，所述方法包括在允许缀合的条件下使所述氧化型碳水化合物部分与活化的水溶性聚合物接触。更具体地说，本发明涉及上述材料和方法，其中所述水溶性聚合物含有活性氨氧基并且其中在所述氧化型碳水化合物部分与所述水溶性聚合物上的活性氨氧基之间形成肟或腙键联，并且其中所述缀合在亲核性催化剂存在下进行。
用于肟键联亲核性催化剂

[发明专利]一种透明质酸-甲氨蝶呤自组装纳米胶束及其制备方法-CN201810821918.0在审
发明人：黄赛朋;成杰伟;薛伟明;李文帅;温惠云 -专利权人：西北大学
申请日： 2018-07-24 - 公布日： 2018-11-27 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开的一种透明质酸‑甲氨蝶呤自组装纳米胶束及其制备方法，属于纳米药物制剂技术领域，将透明质酸与甲氨蝶呤通过含有二硫键的胱胺链接，再经透析法制备得到透明质酸‑甲氨蝶呤自组装纳米胶束。本发明通过利用带有二硫键的胱胺作为链接因子，将MTX与透明质酸相连，形成自组装胶束，一方面利用了透明质酸可以与肿瘤细胞特异性结合，使聚合物胶束具有靶向性，能够使药物有目标性的载入病灶部位，另一方面利用二硫键的谷胱甘肽响应性，实现药物的控制释放。
透明质酸甲氨蝶呤自组装纳米胶束二硫键链接制备胱胺纳米药物制剂聚合物胶束特异性结合病灶部位谷胱甘肽控制释放肿瘤细胞靶向性目标性响应性胶束透析载入

[发明专利]含有环糊精类金属有机框架的组合物-CN201780019254.X在审
发明人： B·N·利姆科特凯;Y·Y·布特罗斯 -专利权人：帕那刻亚纳诺有限公司
申请日： 2017-03-23 - 公布日： 2018-11-23 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本公开涉及一种包含活性剂和多孔环糊精类金属有机框架CD‑MOF的组合物。所述CD‑MOF包含至少一个金属阳离子和多个环糊精分子。所述组合物每1mg所述CD‑MOF包含约0.05mg至约0.5mg所述活性剂。还公开了制备和使用所述组合物的方法。
活性剂金属有机框架环糊精分子金属阳离子环糊精类有机框架组合物每多孔环类金属制备

[发明专利]一种抗肿瘤大分子前药复合物及其制备方法和应用-CN201610268355.8有效
发明人：姚静;周建平;倪江;田烽椿 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2016-04-22 - 公布日： 2018-11-09 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗肿瘤大分子前药复合物及其制备方法和应用，其是由肝素或其衍生物‑阿霉素型大分子前药与透明质酸‑天然活性组分型大分子前药复合而成。本发明还提供了所述大分子前药复合物的制备方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。相对于现有技术，本发明通过将两种大分子前药复合，不但具有多重肿瘤靶向性，同时还可以有效逆转肿瘤多药耐药，两者协同作用，相互增效，显著加强了治疗效果。
一种肿瘤大分子复合物及其制备方法应用

[发明专利]一种果胶抗癌前药的合成工艺-CN201410230364.9有效
发明人：唐小海;冉茂盛;邱宇 -专利权人：重庆莱美药业股份有限公司
申请日： 2014-05-28 - 公布日： 2018-11-02 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明涉及一种果胶抗癌前药合成方法，属于医药化工领域。本发明提供了一种果胶抗癌前药的合成工艺，它是先将果胶在有机相反应介质中匀浆分散成纳米级颗粒，然后加入缩合剂、催化剂、缚酸剂，通过与含氨基活性成分酰胺化缩合，在加入有机溶剂至产生沉淀，离心收集沉淀，即得果胶抗癌前药。该方法制备得到的果胶抗癌前药收率好，纯度高，工艺可控性强。
一种果胶抗癌合成工艺

[发明专利]一种具有多重刺激响应型药物控释功能的诊断治疗制剂及其制备方法和应用-CN201710713055.0有效
发明人：王凡;梁晓龙;马晓途;李小达;史继云;姚美男;邵楠;张旭;侯睿 -专利权人：中国科学院生物物理研究所;北京大学
申请日： 2017-08-18 - 公布日： 2018-10-16 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有多重刺激响应型药物控释功能的诊断治疗制剂及其制备方法和应用，所制备的制剂以聚吡咯纳米粒子为核心，外部修饰环糊精‑化疗药物复合物和靶向基团，具有多重刺激响应型药物控释、光声成像、化疗和光热联合治疗的效果。该制剂同时结合了pH值、明胶酶、光热响应三种药物控释机制，提高了化疗药物对肿瘤的选择性；将成像和治疗相融合，可以实时监测制剂的体内分布，引导光热治疗时激光照射的位置、功率和时间；将化疗和光热治疗相结合，有效降低了肿瘤的复发率。该复合制剂有效增加了诊疗效率，改善药效，降低了毒副作用，具有很好的临床应用前景。
药物控释多重刺激响应制备方法和应用光热治疗化疗药物治疗制剂化疗肿瘤聚吡咯纳米粒子诊断靶向基团毒副作用复合制剂光热响应光声成像激光照射联合治疗临床应用实时监测复发率复合物环糊精明胶酶光热修饰制备成像诊疗体内融合外部治疗