[发明专利]新型抗坏血酸酯的制备方法

说明书

本发明涉及新型抗坏血酸酯及其制备方法。

作为一种生产L-抗坏血酸的已知方法，是使用2-酮-L-古洛糖酸或其丙酮或双丙酮衍生物作为原料[例如，美国专利2，185，383（1940），日本审查专利公开48-15931（1973），PCTWO87/00839（1987）]。这些发明人发现，自这些已知生产方法的反应混合物中可得到一种新型化合物，由反应混合物中可成功地分离得到基本上不含原料的新型化合物。他们还发现，若用碱处理这种化合物，则1摩尔这种新型化合物可生成2摩尔L-抗坏血酸。本发明就是基于这些发现来完成的。

因此，本发明涉及（1）基本上不含有2-酮-L-古洛糖酸的6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯，和（2）制备不含2-酮-L-古洛糖酸的6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯之方法，该方法包括于惰性有机溶剂中用酸处理2-酮-L-古洛糖酸或其酮缩醇直至反应混合物中生成大量的6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯为止，然后分离出6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯。

通过2-酮-L-古洛糖酸或其酮缩醇的反应可制备上述酯，这一反应须在无机酸如盐酸存在下于惰性有机溶剂（如苯、甲苯）中和室温-70℃，以60-70℃为佳的温度范围内进行。提高酯产率的方法包括在反应混合物中加入少量酸（约占原料重量的0.1-2%）和少量水（约占原料重量的0.5-5%）。

可采用吸附剂分离出反应混合物中基本上不含2-酮-L-古洛糖酸的新型化合物6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯。这类吸附剂包括合成多孔树脂如大网状树脂-Ⅱ（Organo公司生产）。采用这种吸附剂分离6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯的方法如下：将反应混合物加至水中，静置后分出水层。然后使水层通过一个填充有大网状树脂-Ⅱ的柱，用水洗提所需的6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯。之所以能够分离并回收6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯，其原因在于未反应的原料2-酮-L-古洛糖酸能比上述酯更快地被洗提下来，合并洗提液并将其浓缩至干或冻干，可得到基本上不含有2-酮-L-古洛糖酸的6-O（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯。

硅胶也可用作回收上述反应混合物中6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯的吸附剂，采用这种吸附剂，便可分离得到基本上不含有2-酮-L-古洛糖酸和L-抗坏血酸的6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯，也就是说，将反应混合物浓缩至干，使残渣溶于丙酮/苯（约1∶1，V/V）的混合物中，使此溶液通过一填充有硅胶的柱中，用丙酮和苯所形成的混合物洗提所需化合物。

将含有6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯的馏分合并后，经过浓缩便可得到基本上不含2-酮-L-古洛糖酸和L-抗坏血酸的6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯。

举例来说，可使用上述吸附剂纯化通过上述方法获得的、基本上不含2-酮-L-古洛糖酸的6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯。

对实施例1中所得到的酯进行元素分析，结果为：

分析C₁₂H₁₆O₁₂·H₂O

理论值：C：38.93，H：4.90

实测值：C：38.77，H：4.84

这种酯的红外吸收光谱、′H-核磁共振谱、C-核磁共振谱、和紫外吸收光谱分别示于表1-4。

根据元素分析、各种光谱化学分析及质谱分析结果可知，实施例1中分离得到的酯是6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯。

基本上不含有本发明2-酮-L-古洛糖酸的6-O-（2-酮-L-古洛糖酰基）-L-抗坏血酸酯可水解为L-抗坏血酸。

水解可借助于碱性物质，特别是弱碱性物质来完成，例如处于水或含水有机溶剂（低级醇如甲醇，乙醇，丙醇;酮如丙酮，甲乙酮;腈如乙腈，丙腈）中的碳酸氢钠和碳酸氢钾。碱性物质的用量一般为1-10mol，以1-7mol为佳。反应温度为20-70℃，以25-60℃为佳，反应时间一般为1-6小时。

为了自2-酮-L-古洛糖酸的酯类如甲酯制备L-抗坏血酸，反应须采用强碱性物质如氢氧化钠和甲醇钠在基本上无水的溶剂中进行。然而，本发明的酯的水解及闭环反应基本上是利用处于水或含水溶剂中进行的，并且可由1mol原料化合物制备2molL-抗坏血酸。既使是在日本药典Ⅺ中所述分解试验（PH＝6.8）的溶液B中也可由本发明的新型酯制备L-抗坏血酸。