[其他]新的肽酶抑制剂的制备方法

权利要求书

1、制备下式的一种带有活化了的亲电的酮的肽酶抑制剂、其水合物及其可作药用的盐的方法：

式中：

R₁可以是氢、选自K组的一个氨基保护基、一个α氨基酸或由一些结构单元α-氨基酸所组成的肽，每一个所述的α-氨基酸或肽可任意地带上选自K组的一个氨基保护基，

R₂是一个结构单元α-氨基酸的R基侧链，

X是X₁或X₂，其中：

X₁是-CF₃、-CF₂H、CO₂R₃或-CONHR₃，

R₃是氢、C₁-C₄直链或支链烷基、苯基、苄基、环已基或环已甲基，

R₄是一个α-氨基酸结构单元的R基侧链，

R₅是一个α-氨基酸结构单元或肽结构单元，或者被削去，

Y是-NHR₃或-OR₃，所述的结构单元α-氨基酸选自A、B、C、D、E、F、G、K和J组，各组的成员是：

组A：LYS和Arg，

B：Glu和Asp，

C：Ser、Thr、Gln、Asn、Cys和His，

D：Pro、Ind，

E：Ala、Leu、Ile、Val、n-val、Met和n-Leu以及它们的N-甲基衍生物，

F：Phe、Tyr和Trp、Nal(1)和它们的N-甲基衍生物，

G：Gly、Sar，

J：

φ当然代表苯基

K：乙酰(Ac)、丁二酰(Suc)、苯甲酰(Bz)、叔丁氧羰基(Boc)、苯甲氧羰基(CBZ)、甲苯磺酰(Ts)、1-二甲基萘-5-磺酰(丹酰，DNS)、异戊酰(Iva)、甲氧丁二酰(Me O Suc)、1-金刚烷磺酰(Ad SO₂)、1-金刚烷乙酰(Ad Ac)、2-羧苯甲酰(2-CBZ)和一些其它的末端氨基保护基，它们的功能和上述基团的相同，

该方法包括：

(1)制备式为(A)的化合物及其水合物的方法，包括氧化式为(B)的化合物的Swern氧化反应，其中X¹是CF₂H或CF₃，R₁和R₂的定义同上所述，以及随意地去掉任何保护基团，或

(2)制备式为

(C₁和C₂)化合物及其水合物的方法，包括氧化式为

的化合物的Swern氧化反应，其中R₃的定义同上所述，R^′₃是R₃，但不是R₃的定义中的H，R₁和R₂的定义同上所述，以及随意地除去任何保护基团，或

(3)制备式为

的化合物的方法，包括用碱处理式为

的化合物，其中R₁、R₂和R^′₃如(2)中所定义，或

(4)制备式为

的化合物的方法，包括根据标准的连结步骤使R₃NH₂与式为

的化合物相连结，其中R₁、R₂和R₃如(2)中所定义，以及随意地除去任何保护基团，或

(5)制备式为

的化合物的方法，包括根据标准的肽化学步骤使R₅Y与式为

的化合物相连结，以及随意地除去任何保护基团，其中R₁、R₂、R₅Y的定义同上所述，或

(6)制备式为

的化合物的方法，它包括氧化式为

的化合物的Swern氧化反应，以及随意地除去任何保护基团，其中R₁、R₂和R₅Y的定义同上所述，或

的化合物的方法，它包括氧化式为

的化合物的Swern氧化反应，其中R₁、R₂、R₄和R₅Y的定义同上所述，以及随意地除去任何保护基团，或

(8)制备式为

的化合物的方法，它包括氧化式为

的化合物的Swern氧化反应，以及随意地除去任何保护基团，其中R₂、R₄和R₅Y的定义同上所述，R₆是苯基、苄基或其它等效的官能基团，或

(9)制备式为

的化合物的方法，包括使R₅Y与式为

的化合物相连结，以及随意除去任何保护基团，其中R₂、R₄、R₅Y和R₆如(8)中所定义，或

(10)制备式为

的化合物的方法，它包括根据Swern氧化条件或采用重铬酸吡啶鎓氧化式为

的化合物的氧化反应，以及随意地除去任何保护基团，其中R₁、R₂和R^′₅如(9)中所定义。