[发明专利]一种含褪黑素纳米混悬剂及其制造方法

说明书

本发明公开了一种含褪黑素纳米混悬剂，其特征在于，其具有水包油型纳米级液滴，所述含褪黑素纳米混悬剂包括水相成分和油相成分，其中所述油相成分包括二甲硅油和脂溶性溶剂，所述水相成分包括纯水、甘油、褪黑素和乙醇。相应地，本发明还公开了该含褪黑素纳米混悬剂的制造方法。本发明所述的含褪黑素纳米混悬剂通过形成水包油型纳米级液滴而使得可以通过口腔黏膜吸收直接进入人体发挥作用，并且其还通过二甲硅油的促渗作用增强口腔黏膜对活性成分的吸收，从而提高活性成分的生物利用度，同时还能克服液体类产品生产过程中产生气泡导致的装量差异问题。

技术领域

本发明涉及一种营养制剂及其制造方法，尤其涉及一种混悬剂及其制造方法。

背景技术

褪黑素(Melatonin)是由脑松果体分泌的激素之一，褪黑素的分泌具有明显的昼夜节律，白天分泌受抑制，晚上分泌活跃，在调节昼夜节律及睡眠-觉醒方面发挥重要作用。褪黑素还具有强大的神经内分泌免疫调节活性和清除自由基抗氧化能力，对抵抗衰老、调节免疫、预防和治疗某些疾病有益。

目前的褪黑素类产品，大多以片剂、胶囊的方式给药，也有少数口服液或者凝胶糖果的形式。而片剂、软胶囊、口服液、凝胶糖果中辅料的使用率比较大，导致产品形态较大，对于老年人、儿童、胃肠道存在消化不良的人群增加了服用困难。同时，汤药、片剂、口服液、凝胶糖果等给药方式，都是以口服的形式、经胃肠道吸收的给药方式，这种给药方式通常存在有效成分在胃肠道内就被胃酸、肠液或肠菌酶破坏、实际吸收入人体的剂量很少；首次通过肝脏时被肝药酶酶代谢，未全部进入体循环产生功效，降低活性成分吸收率，增加消化系统负担等缺点。

对于传统的褪黑素液体类产品，由于褪黑素具有良好的光、热稳定性，略溶于水，易溶于热水和丙二醇，可溶于含水乙醇、酸、碱及食盐水中，不溶于其它有机溶剂和油脂，因此在其液体形态的产品生产中，不可避免的会产生气泡。虽然通过真空放置等方式可以去除一些气泡，但是无法根本去除生产过程中产生的气泡。这也导致了，在进行灌装过程中由于气泡的存在导致装量差异。

基于此，期望提供一种含褪黑素纳米混悬剂及其制造方法，其可以提高褪黑素的吸收率，还可以克服液体类产品生产过程中产生气泡导致的装量差异问题。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种含褪黑素纳米混悬剂，其通过形成水包油型纳米级液滴而使得可以通过口腔黏膜吸收直接进入人体发挥作用，避免肝脏首过效应、提高生物利用度，并且其还通过二甲硅油的促渗作用增强口腔黏膜对活性成分的吸收，从而提高活性成分的生物利用度，同时克服液体类产品生产过程中产生气泡导致的装量差异问题。

为了实现上述目的，本发明提出了一种含褪黑素纳米混悬剂，其具有水包油型纳米级液滴，所述含褪黑素纳米混悬剂包括水相成分和油相成分，其中所述油相成分包括二甲硅油和脂溶性溶剂，所述水相成分包括纯水、甘油、褪黑素和乙醇。

在本技术方案中，纳米混悬剂是一种纳米颗粒级别的亚微细粒胶态分散体。本技术方案中的纳米混悬剂具有以下优势：(1)与脂质体、乳剂等脂质系统比较，可成功地将既难溶于水又难溶于油的药物制成制剂，克服了制备其他制剂需先溶解药物的局限；(2)纳米混悬剂载药量高，适合大剂量给药，同时也可减少给药体积；(3)通过简单的工艺和处方，既可提高难溶性药物的生物利用度，又可避免大量附加成分对患者的毒副作用；(4)在制备纳米混悬剂时，保持了最佳结晶状态且具有足够小的药物粒度，同时该剂型的微粒特性可改变药物静脉注射的药动学特征，其具有高效、低毒的效果；(5)将药物制成不同粒径或进行表面修饰，制备被动靶向和主动靶向纳米混悬剂，可增加病灶部位药物浓度，降低给药剂量，减少药物毒副作用。

二甲硅油(Dimethicone)是二甲基硅氧烷的线性聚合物，含聚合二甲基硅氧烷97.0％～103％，由高纯度二甲基二氯硅烷经水解后聚合而得。