[发明专利]一种眼用制剂容器中塑料添加剂的检测方法

说明书

本申请提供了一种眼用制剂容器中塑料添加剂的检测方法。本申请的检测方法通过将眼用制剂容器的提取样品或迁移样品用萃取溶剂处理后采用高效液相色谱分析，并对液相色谱条件进行优化，克服了溶剂效应、提高目标峰的分离度，可以用于眼用制剂容器中塑料添加剂08和15含量的检测和安全评估，解决现有检测方法准确性差、灵敏度低的技术问题，能够满足药用包材中塑料添加剂质控的高要求。

技术领域

本申请属于药包材相容性分析技术领域，尤其涉及一种眼用制剂容器中塑料添加剂的检测方法。

背景技术

3-(1,1-二甲基乙基)-β-[3-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-4-羟基-β-甲基苯甲酸-1,2-亚乙基酯（塑料添加剂08）和1,1′-二（十八烷基）二硫化物（塑料添加剂15）是药用包材中常见的有害物质。欧洲药典指出，用于注射剂与眼用制剂容器的含聚乙烯材料（包括塑料添加剂08和15）的含量不得超过0.3%。

目前，塑料添加剂08和15的检测方法多采用液相UV法或薄层色谱法，但这些方法的准确性较差。同时，塑料添加剂08和15为药品中致突变杂质、质控要求更高，以上对容器中塑料添加剂的限度评估方法已经不足以支撑药品使用安全规范。因此，急需改善药用制剂容器中塑料添加剂检测方法的准确性和检出限，提高药品质量安全。

发明内容

有鉴于此，本申请提供了一种眼用制剂容器中塑料添加剂的检测方法，解决现有药用包材中塑料添加剂08和15检测方法准确性、检出限等性能差的问题，能够准确评估眼用制剂容器中塑料添加剂的含量。

本申请的具体技术方案如下：

本申请提供一种眼用制剂容器中塑料添加剂的检测方法，包括如下步骤：

将眼用制剂容器在第一有机溶剂中煮沸、回流，再加入第二有机溶液，过滤，用第一、第二有机溶剂的混合溶剂稀释，得到提取样品；

将眼用制剂容器在预设条件下放置一定时间取出内容物，得到迁移样品；

取眼用制剂容器的提取样品或迁移样品在水浴中蒸发至干，残留物用萃取溶剂溶解、稀释，采用高效液相色谱分析，其中，采用流动相乙腈-水或甲醇-水分析塑料添加剂08含量，采用流动相正己烷或环己烷分析塑料添加剂15含量。

优选地，塑料添加剂08的液相色谱条件为：色谱柱采用C18色谱柱，流动相体积比例为乙腈：水=（70~80）:（20~30），检测波长为260~280nm。

优选地，塑料添加剂15的液相色谱条件为：色谱柱采用二氧化硅色谱柱，检测器采用CAD检测器，CAD雾化器温度60~80℃。

优选地，高效液相色谱条件为：柱温为20~30℃，流速为0.5~2 ml/min，进样体积为1~5μl。

优选地，萃取试剂选自正己烷、环己烷、四氢呋喃和乙腈中的一种或多种。

优选地，塑料添加剂15的萃取试剂为环己烷，塑料添加剂08的萃取试剂为四氢呋喃和乙腈，体积比为（1~2）：1。

优选地，第一有机溶液为甲苯，第二有机溶液为甲醇。

优选地，第一有机溶剂和第二有机溶剂的体积比为1：（1~2），混合溶剂中第一、第二有机溶剂的体积比为1：（1~2）。

优选地，眼用制剂包括玻璃酸钠滴眼液，容器包括低密度聚乙烯药用瓶。

优选地，迁移样品的迁移条件为：将眼用制剂容器在温度为20~60℃、湿度为50~80%条件下放置0~24个月。