[发明专利]器官保存和/或灌注溶液

说明书

血清白蛋白是人和动物血液中的重要分子。它提供了膨胀压，并作为运输剂，将营养物质从血液输送到组织，并将废物从组织转移到血液。本发明描述了包含乙酰化血清白蛋白的器官保存和/或灌注溶液，以及制备和使用这种溶液的方法，和乙酰化血清白蛋白本身的用途。本发明中使用的乙酰化血清白蛋白可以在隔离的器官或组织的灌注过程中保护血管内皮。

技术领域

血清白蛋白是人和动物血液中的重要分子。它提供了膨胀压，并作为运输剂，将营养物质从血液输送到组织，并将废物从组织转移到血液。本发明描述了包含乙酰化血清白蛋白的器官保存和/或灌注溶液，以及制备和使用这种溶液的方法，和乙酰化血清白蛋白本身的用途。本发明中使用的乙酰化血清白蛋白可以在离体器官或离体组织的灌注过程中保护血管内皮。

背景技术

离体器官灌注(EVOP)用于灌注、保存、评估和/或处理来自器官供体的用于移植的隔离的器官或组织。该系统作为心肺旁路系统运行，具有至少一个泵、充氧器、加热器/冷却器和贮液器。如果待体外灌注的器官是肺，通常还使用呼吸机。灌注液被充气以获得氧气和二氧化碳方面接近生理的血液气体，并被泵送通过待灌注的器官或组织。离体器官灌注、保存、评估或处理可以在任何血管化的器官或组织上进行，例如肺、心脏、肾、肝、胰腺、肢体和其他组织。

另一种涉及隔离灌注的方法是体内器官灌注。在这种情况下，待处理的器官或组织通过球囊技术或通过其他方式由脉管系统限制进行分离，以将器官或组织与体循环分离。分离后，可以用抑制细胞生长的药物或其他药物处理器官或组织，同时避免全身副作用。

STEEN溶液(参见WO0235929A1)被开发用作在正常体温或接近正常体温条件下评估肺和其他器官或组织时的灌注液。它是具有接近生理电解质浓度的溶液，以血清白蛋白、葡聚糖和葡萄糖为基础。STEEN溶液在临床上主要用于离体肺灌注(也称为EVLP)过程中的肺评估。EVLP过程产生了两个主要协议，即隆德协议和多伦多协议。

隆德协议和多伦多协议都被证明是安全和有效的，并且已经使数百个肺可供移植。然而，许多肺不能维持更长时间的EVLP，因此在移植到合适的供体之前变得不能存活。如果要对肺进行药物处理，超过3小时至至少12小时的长时间EVLP是重要的，并且对于安排协调目的也是有用的。众所周知，用目前使用的技术植入EVLP的大约10％到60％的肺不能维持EVLP而被丢弃。因此，需要提供器官灌注溶液，其允许稳定的灌注肺，并且当需要时，允许延长的EVLP，特别是在生理压力和至少75％的估计的静息心输出量的流量下延长的EVLP。肺在EVLP时被丢弃的原因可能是因为它们变得水肿或因为血管阻力增加导致的低流量。对血管内皮更具保护性的灌注溶液可以减少这些负面影响，从而增加肺在移植EVLP时的安全性。这将增加肺成功移植的可能性，这对需要移植的患者非常有益。具有这种质量的溶液不仅有益于离体肺灌注，而且有益于包括血管内皮的任何组织或器官的灌注和/或患者的输注，并且对医药科学具有巨大的益处。

发明内容

根据第一方面，本发明涉及器官保存和/或灌注溶液，其中所述器官保存和/或灌注溶液包含已经乙酰化的血清白蛋白。

根据第二方面，本发明涉及制备器官保存和/或灌注溶液的方法，该方法包括以下步骤：(i)提供血清白蛋白；(ii)将血清白蛋白与含有电解质的溶液混合以形成器官保存和/或灌注溶液，其中该溶液还含有乙酰化剂；和(iii)温育混合物，使得血清白蛋白乙酰化。

根据第三方面，本发明涉及可通过第二方面的方法获得的器官保存和/或灌注溶液。

根据第四方面，本发明涉及根据本发明第一方面的器官保存和/或灌注溶液在离体器官或组织灌注中的用途。

根据第五方面，本发明涉及在有需要的患者中治疗糖尿病的血管并发症、心血管疾病、影响脉管系统完整性的感染性疾病和/或急性呼吸窘迫综合征的方法，包括给患者施用含有乙酰化血清白蛋白的溶液的步骤。