[发明专利]一种托曲珠利混悬液及其制备方法

说明书

本发明提供一种托曲珠利混悬液及其制备方法，托曲珠利混悬液由以下重量百分比的成分制成：托曲珠利1~10%，青蒿素或其衍生物0.5%~2%，助悬剂0.1%~2%，表面活性剂0.1%~1%，增稠剂1%~20%，防腐剂1.5%~2.5%，0.1%~1%的黏膜修复因子。本发明的托曲珠利混悬液成分简单，性质稳定，且制备工艺简便，本发明加入具有阻止子孢子侵入肠道细胞的成分青蒿素或其衍生物，降低虫体对宿主肠道细胞的损伤，提高本发明制剂的抗球虫效果；同时加入黏膜修复因子，对虫体侵入肠道细胞造成的损伤具有促修复作用。本发明从防侵入、促修复两个方面弥补现有托曲珠利制剂抗球虫效果的不足。

技术领域

本发明涉及混悬液制备技术领域，具体涉及一种具有防止虫体入侵细胞及黏膜修复作用的水性托曲珠利混悬液及其制备方法。

背景技术

猪球虫病是由猪艾美耳属和等孢属球虫感染引起的一种寄生虫病，由于虫体的不同发育阶段在宿主细胞的增殖，使宿主肠上皮细胞崩解，引起感染猪消化机能紊乱，并排泄大量的血便。而细胞因子介导的抗原特异性免疫反应对肠道损伤的修复有着举足轻重的作用，例如胃肠道激素、生长因子(GF)、细胞因子、前列腺素(PGs)、粘附分子、谷氨酰胺(GLN)及多胺等在肠道黏膜损伤修复中有着重要作用。有研究表明，补充外源性表皮生长因子能加强肠道功能性恢复，提高粘膜质量，对肠道上皮细胞具有营养作用。

托曲珠利又名甲基三嗪酮，属于三嗪类抗寄生虫药物。它具有毒性低、抗虫谱广、杀虫效果好等特点，被用于鸡、火鸡、猪、牛以及宠物球虫病的预防与治疗。托曲珠利的作用机理是干扰球虫细胞核分裂和线粒体，影响虫体的呼吸和代谢功能，能使细胞内质网膨大，发生严重空泡化，从而对发育阶段的虫体(滋养体、裂殖体及配子体)有直接杀灭作用。

青蒿素，又称为黄花蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提取的抗疟疾有效成分，为有过氧基团的倍半萜内酯化合物。研究人员在青蒿素特有结构的基础上合成了多种衍生物，包括青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚、双氢青蒿素等。近些年来的研究发现，青蒿素不仅可以抗疟原虫，还可以抗弓形虫、血吸虫、球虫等多种寄生虫。研究表明，青蒿琥酯抗球虫的机理为会使细胞膜结构发生改变，致使细胞膜上子孢子的侵入识别位点发生改变，因而可较大幅度地降低子孢子的侵入率。每种球虫都有较为严格的寄生部位和细胞特异性，其特定的寄生部位主要取决于子孢子与肠道特定细胞的分子识别和相互作用。

混悬剂是一种特定的分散类型或分散系统，在此系统中，内相或混悬相通过机械搅拌均匀地分散在外相中(称混悬介质)。一定粒径的固体均匀或非均匀分布的内相，在单个或特定组合的助悬剂支持下在混悬介质中均匀地分散。当在所用剂量下药物在水和水性介质中不溶或增溶会影响药物的稳定性和安全性时，水性混悬剂是最有用的口服剂型，被分散的药物粒子大的表面积可以加速药物的吸收。不像片剂或胶囊剂中的药物粒子，混悬剂中的药物粒子在胃肠液中稀释后开始溶出并吸收。细粒子比大粒子溶出更快，有更高的相对溶解度。因此，将托曲珠利制备成水性混悬液制剂是充分发挥其疗效的最佳剂型。

现有的托曲珠利混悬液存在以下缺点：

1.混悬液稳定性差，在放置过程中易沉降，沉降比不符合规定；

2.为油性混悬液，饮水给药难以分散，药物溶出效果差；

3.制备工艺、成分复杂，所用辅料种类较多，增加生产成本；

4.现有的托曲珠利制剂成分单一，仅限于驱除虫体，而没有针对阻止虫体入侵肠道细胞和肠道黏膜修复作用的效果。

发明内容

针对于上述问题，本发明提供了一种包含阻止虫体入侵细胞以及具有黏膜修复因子的托曲珠利混悬液及其制备方法，本发明的托曲珠利混悬液制备工艺简便，成分简单，性质稳定。

本发明采用以下技术方案：