[发明专利]一种透明质酸-超氧化物歧化酶结合物及其在皮肤护理产品中的应用

权利要求书

1.一种透明质酸-超氧化物歧化酶结合物，其特征在于，所述透明质酸与超氧化物歧化酶通过共价键连接，所述结合物结构式如下：

HA-（SOD）_n；

其中，n为1-200中的自然数；

制备方法包括以下步骤：将透明质酸、超氧化物歧化酶与氰基硼氢化钠投入反应体系中进行交联反应；所述透明质酸的分子量为5 kDa，超氧化物歧化酶的数量为1或6个。

2.权利要求1所述透明质酸-超氧化物歧化酶结合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将透明质酸、超氧化物歧化酶与氰基硼氢化钠投入反应体系中进行交联反应。

3.如权利要求2所述透明质酸-超氧化物歧化酶结合物的制备方法，其特征在于，所述氰基硼氢化钠为重结晶后的氰基硼氢化钠，所述重结晶方式如下：将NaBH₃CN溶于四氢呋喃中获得NaBH₃CN溶液，将所述溶液滴入1~3倍体积的二氧六环中，待其析出晶体。

4.如权利要求3所述透明质酸-超氧化物歧化酶结合物的制备方法，其特征在于，所述四氢呋喃的体积采用可溶解NaBH₃CN的最小溶剂体积，二氧六环试剂的体积为NaBH₃CN溶液体积的二倍。

5.如权利要求3所述透明质酸-超氧化物歧化酶结合物的制备方法，其特征在于，所述溶液滴入二氧六环后，在室温下静置过夜滤出晶体，获取滤出的晶体采用二氧六环清洗后干燥获得。

6.如权利要求2所述透明质酸-超氧化物歧化酶结合物的制备方法，其特征在于，所述反应体系为六氟异丙醇及NaHCO₃，其制备方法如下：将六氟异丙醇与0.1M NaHCO₃以体积比2~3：1~2混合，pH=6.5~7.5。

7.如权利要求2所述透明质酸-超氧化物歧化酶结合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括对产物的纯化过程，所述纯化过程包括超滤、或超滤并检测HA-SOD纯度。

8.如权利要求7所述透明质酸-超氧化物歧化酶结合物的制备方法，其特征在于，所述超滤采用超滤管，2500-3000 g转速，10-20 min进行超滤离心。

9.如权利要求7所述透明质酸-超氧化物歧化酶结合物的制备方法，其特征在于，所述HA-SOD纯度检测方法步骤如下：通过咔唑硫酸法检测超滤管被浓缩液体中HA的质量比，当HA质量比不再下降，表明产物中未交联的HA被完全清除，交联反应结束。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包括权利要求1所述透明质酸-超氧化物歧化酶结合物。

11.如权利要求10所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为以下制剂形式：溶液、悬浮液、乳液、霜剂、擦剂、硬膏、软膏、凝胶、泡沫、贴剂、膏药、粉剂或糊剂。

12.如权利要求11所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，还包括必需的载体，包括油相、水相或赋形剂。

13.如权利要求12所述药物组合物，其特征在于，所述油相包括烃、酯、动植物油和脂肪、蜡、虾虎油、高级脂肪酸、高级醇、硅酮类物质、固醇和树脂、以及通过酶或化学处理的上述物质。

14.如权利要求12所述药物组合物，其特征在于，所述赋形剂为包括增稠剂、胶凝剂、中和剂、吸留性、抗氧化剂、缓冲剂、pH调节剂、填充剂、乳化剂、助乳化剂、润肤剂、溶剂、稳定剂、增溶剂、增硬剂、助悬剂、粘合剂、增粘剂、渗透促进剂、防腐剂、螯合剂、崩解剂、增塑剂、湿润剂或香料。