[发明专利]基于NIHL相关基因SNP位点的遗传风险评估试剂盒及与其配套的评分模型

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及检测噪声性听力损失（NIHL）的试剂盒，特别是指基于NIHL相关基因SNP位点的遗传风险评估试剂盒及与其配套的评分模型。筛选出了9个与NIHL易感性有关的SNPs位点，所述试剂盒包括用于检测与NIHL相关的9个基因SNP位点的成套引物，所述成套引物为序列表中的SEQ IDNo.1‑SEQ IDNo.18共18条单链DNA。本申请的试剂盒及配套的评分模型，可实现对队列样本发现的风险位点进行验证。遗传风险评分能够综合单个SNP位点变异产生的微弱效应，更准确的表达NIHL易感风险，是一种NIHL易感性的新型筛查方法，并对其实施有效的预防措施，起到早期干预的目的。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及检测噪声性听力损失(NIHL)的试剂盒，特别是指基于NIHL相关基因SNP位点的遗传风险评估试剂盒及与其配套的评分模型。

背景技术

工作场所噪声暴露而导致的听力损失是世界范围内一个重要的健康问题，职业噪声引起的听力损失是一种常见的职业病，长期暴露在超过80dB(A)的噪声水平下会增加听力损伤的风险，这种风险会随着噪声水平的增强而增加，最终将导致听力受损，听力受损的风险也会随着年龄的增长而逐渐增大。世界卫生组织报导全球约5％(3.6亿)人口患有致残性听力障碍，其中职业性噪声暴露所致听力损失约占成人听力损失的16％，并且噪声不仅仅只对听觉系统造成损伤，还可能影响前庭，导致工作过程事故发生率增加，促进失眠、易怒及动脉高压等，职业噪声暴露不仅对人体造成了多方面的损伤，也加重了社会的经济负担。随着我国工业化的进程，职业性噪声已经成为主要的职业危害因素，而噪声暴露得不到有效的控制将会对作业工人噪声听力损伤。

在实际作业中暴露于相同强度噪声下的作业人员，并非所有的工人都发生听力损失，发生听力损失的工人在听力损失程度上也有所不同，在相同噪声环境下具有差异性，已有研究显示噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)作为一种复杂的疾病不仅与环境因素有关，还与遗传因素有着密切的联系，这些都表明NIHL在个体间存在差异耐受，而单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms，SNP)是最基础的基因变异，也是导致疾病易感性的重要原因之一，近年来单核核苷酸变异所致的遗传易感性已转为NIHL的研究热点。噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)是较为严重的职业危害之一，由于长期、反复接触高强度噪声所致的进行性听力损伤。NIHL的主要相关因素是高强度的环境噪声，但在相同强度噪声作业环境的个体，其听阈水平的变化程度不同，说明不同个体对噪声具有差异感受、个体间对NIHL易感性存在差异。目前发现的NIHL易感基因主要为氧化应激反应相关基因、钾离子循环通路相关基因、热休克蛋白基因、细胞凋亡信号相关基因、炎症和免疫反应相关基因等。NIHL作为一种由环境因素和遗传因素共同影响的复杂疾病，其病因尚不明确，仍需进一步研究。当前的研究多停留在单个基因、几个位点的研究上，对多基因联合作用的研究较少。本研究拟在课题组前期筛选的NIHL相关SNPs的基础上建立遗传风险评分(GRS)，进一步分析SNPs间的联合作用对NIHL患病风险评估的贡献，为NIHL的预防及控制提供重要依据。并探究不同遗传风险评分计算方法对NIHL的风险预测强度，选出针对NIHL最优的遗传风险评分方法。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提出一种基于NIHL相关基因SNP位点的遗传风险评估试剂盒及与其配套的评分模型。

本发明的技术方案是这样实现的：

基于NIHL相关基因SNP位点的遗传风险评估试剂盒，包括用于检测与NIHL相关的9个基因SNP位点的成套引物，所述成套引物为序列表中的SEQ IDNo.1-SEQ IDNo.18共18条单链DNA。

所述SNP位点分别为：rs2289273位点、rs3813346位点、rs1738254位点、rs3735715位点、rs1131824位点、rs11004085位点、rs612969位点、rs2763979位点和rs35253356位点。