[发明专利]α-酮丁酸在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用

说明书

本发明提供了α‑酮丁酸在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用，属于肝病药物技术领域。α‑酮丁酸(α‑ketobutyrate)在制备治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用。本发明以小鼠高脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪肝小鼠模型为对象，α‑酮丁酸给药治疗，结果表明，α‑酮丁酸治疗能显著降低高脂饮食喂食小鼠体重和肝脏重量、降低高脂饮食喂食小鼠肝脏脂肪累积和脂肪细胞大小、降低高脂饮食喂食小鼠胰岛素抵抗以及降低高脂饮食喂食小鼠肝功能损伤和血脂水平。α‑酮丁酸改善非酒精性脂肪肝小鼠的相关症状，同时α‑酮丁酸为内源性化合物，具有药理作用强，副作用小，因此为临床治疗非酒精性脂肪肝提供基础。

技术领域

本发明属于肝病药物技术领域，具体涉及α-酮丁酸在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)，是一种以肝细胞脂肪变性和脂肪堆积为特征的综合性临床疾病，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、肝纤维化和肝硬化一系列病变。非酒精性脂肪性肝病是目前世界上最常见的慢性肝病，已成为一个世界性的健康问题。尽管近年来对阐明非酒精性脂肪性肝病的发病机理，确定治疗靶点和推进药物开发方面一直取得稳步进展，但仍存在重大未解决的挑战。

在过去的几十年中，基础研究和转化研究增加了对非酒精性脂肪性肝病发病机理的了解，并确定了一些潜在的治疗目标。目前，非酒精性脂肪性肝病的主要治疗手段包括通过生活方式干预治疗、药物治疗等。近年来，FXR激动剂、粪菌移植疗法等新型的技术也逐步应用于NAFLD治疗中，虽然能取得一定的治疗效果，但这些治疗手段毕竟是将外源成分用于机体，常常面临机体自身的免疫反应，副作用较大，使其临床应用可能存在障碍。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种内源性化合物α-酮丁酸(α-ketobutyrate)在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用，可消除自身免疫反应，副作用较小，使α-酮丁酸临床治疗新型非酒精性脂肪性肝病成为可能。

本发明提供了结构具有如式I所示的α-酮丁酸在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用；

优选的，所述α-酮丁酸通过降低肝脏脂肪累积和脂肪细胞大小来制备治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用。

优选的，所述α-酮丁酸通过降低胰岛素抵抗来治疗非酒精性脂肪肝。

优选的，所述α-酮丁酸通过降低肝功能损伤和血脂水平来治疗非酒精性脂肪肝。

优选的，所述肝功能损伤的的指标包括丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶。

优选的，所述血脂水平包括血清中甘油三酯和总胆固醇的含量

优选的，所述非酒精性脂肪肝是高脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪肝。

优选的，所述药物的剂型包括口服剂。

优选的，所述α-酮丁酸的给药剂量不低于100mg/kg体重小鼠。

本发明提供了结构具有如式I所示的α-酮丁酸在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用。试验表明，α-酮丁酸治疗会有效地降低高脂饮食(HFD)喂食小鼠体重和肝脏重量；α-酮丁酸治疗降低高脂饮食(HFD)喂食小鼠肝脏脂肪累积和脂肪细胞大小；α-酮丁酸治疗降低高脂饮食(HFD)喂食小鼠胰岛素抵抗；α-酮丁酸治疗降低高脂饮食(HFD)喂食小鼠肝功能损伤和血脂水平。同时，α-酮丁酸为机体内源性化合物，药理作用强，副作用小，避免引起过敏反应，因此为临床治疗非酒精性脂肪肝提供基础。

附图说明