[发明专利]一种具有化学动力学效用的化合物及纳米囊泡的制备方法

说明书

本发明公开了一种具有化学动力学效用的化合物及纳米囊泡的制备方法，化合物合成方法如下：以二氯甲烷/MeOH(1：2，v/v，30mL)的混合物为反应介质，以TBTA和Cu(CNCH₃)4PF₆为催化剂，4‑乙基‑3,14‑二氧代‑3,4,12,14‑四氢‑1H吡喃并[3'，4'：6,7]吲哚并[1‑2，b]喹啉‑4‑基(2‑(碳酸(2‑(丙‑2‑炔‑1氧基)乙基)二硫烷基)乙基)碳酸酯与(2‑(6‑叠氮基己氧基)氧基)甲基]环戊‑2,4‑二烯‑1基)(环戊‑2,4‑二烯‑1‑基)铁以摩尔比1：1在室温下搅拌12小时。减压除去溶剂后，将粗产物通过柱色谱法(二氯甲烷/甲醇＝100/1)纯化，得到浅黄色固体，即为目标产物。本发明的化合物喜树碱前药能够降低肿瘤内部的酸度以及增加H₂O₂的含量。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗技术领域，具体为一种具有化学动力学效用的化合物及纳米囊泡的制备方法。

背景技术

在临床上，化学疗法，光动力疗法，放射疗法和外科手术已被用作抑制肿瘤增殖的主要方法。然而，由于这些肿瘤固有的治疗抗性，异质性和转移性，这些方法只能取得有限的治疗效果。近年来，化学动力学疗法(CDT)受到了广泛的关注，它利用铁介导的芬顿或类芬顿反应将肿瘤内或细胞内的H₂O₂转化为羟基自由基(·OH)来提高细胞内的氧化应激水平，从而对肿瘤产生杀伤效果。并且由于半衰期短和高氧化能力，生成的·OH仅在产生部位产生有效的损伤，从而避免了对周围正常组织的副作用。尽管H₂O₂在癌细胞中过量产生，但是并不足以产生足够的·OH来杀伤肿瘤。此外，用于芬顿反应的最佳pH为这使得一般肿瘤的酸性微环境并不是最合适的反应条件。因此，如何选择性地增加肿瘤组织的H₂O₂的量并降低其pH已成为实现更好的CDT的关键因素。

葡萄糖氧化酶(GOx)可以特异性地将β-D-葡萄糖氧化为葡萄糖酸(H⁺)和H₂O₂，这是降低肿瘤酸度和提高H₂O₂水平的完美条件。同时基于Warburg效应，肿瘤组织的葡萄糖浓度也比正常细胞的高。GOx耗尽肿瘤内葡萄糖可有效消耗肿瘤生长所需的能量，并迫使肿瘤细胞饥饿甚至死亡。因此，GOx诱导的饥饿疗法和·OH诱导的CDT的整合可以通过协同增效作用来发挥更好的治疗作用。实际上，可用于芬顿反应的可用游离铁离子在人体内部很少。目前，大多数报道的CDT或GOx组合CDT系统是由铁或其他基于过渡金属的无机或金属-有机骨架纳米材料构成的，而其他种类的纳米粒子，例如脂质体纳米粒子，聚合物纳米粒子和超分子纳米粒子很难用于CDT中。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有化学动力学效用的化合物及纳米囊泡的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种具有化学动力学效用的化合物，所述化合物为喜树碱前药化合物环戊-2,4-二烯-1-基(2-(6-(4-(2-(2-(4-乙基-3,14-二氧3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3'，4'：6,7]吲哚并[1,2-b]喹啉-4基)氧基)羰基)氧基)乙基)二硫烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,23-三唑1-基)己基氧基)甲基)环戊-2,4-二烯-1-基)铁的结构如下：

优选的，合成方法如下：