[发明专利]CD47阻断剂在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用

说明书

本发明公开了CD47阻断剂在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过模拟两种与临床相关的急性胰腺炎模型：雨蛙素诱导C57BL/6小鼠急性胰腺炎模型和胆管结扎诱导C57BL/6小鼠重症急性胰腺炎模型，实验结果证明，将CD47阻断剂腹腔注射小鼠体内，能显著改善上述两种AP模型的发生发展，可用于临床预防/治疗AP。本发明提供的抑制急性胰腺炎的药物安全度高，药理作用较强，疗效明确。本发明为预防、诊断、检测、保护、治疗和研究胰腺炎疾病提供了一种新的药物来源，且容易推广应用临床，能够在较短时间内产生巨大的临床应用前景和社会效益。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及CD47阻断剂在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用。

背景技术

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是由胰腺酶原过度激活引起的消化道非感染性炎症性疾病，有疾病急，发病迅速，病死率极高等临床特点。临床轻症病人占AP多数，可通过内科保守治疗恢复胰腺功能，病死率及风险程度较低。少数病人因控制不佳可能累及胰腺周围器官或远端组织，进展为重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis，SAP)，SAP临床早期病死率较高，后期合并全身炎症感染，发展为全身炎症反应综合征，死亡率高达40％-70％(Chan Y C,Leung P S.Acute pancreatitis:animal models and recentadvances in basic research.[J].Pancreas,2007Jan；34(1):1-14.(Greenberg J A,Jonathan H,Mohammad B,et al.Clinical practice guideline:management of acutepancreatitis.[J].Canadian Journal of Surgery,2016,59(2):128-140)。

腺泡细胞内胰蛋白酶原的激活和释放引起的腺泡细胞损伤/死亡是调控AP发生发展的早期事件之一。过度损伤且未被及时清除的腺泡细胞可持续性损伤胰腺，累及周围器官及远端脏器，调节过度炎症反应及多器官功能障碍。这些受损的腺泡细胞是否能在早期病变中被巨噬细胞识别并及时清除。在AP研究中尚不可知。

CD47分子，也被称为整合素相关蛋白(IAP)，广泛表达于多种细胞表面，是众所周知的“不要吃我”分子，属于膜表面受体分子的一类，可在多种癌症疾病中发挥着重要的作用。在诸多恶性细胞表面高表达CD47可使其抵抗巨噬细胞识别效应从而逃逸肿瘤细胞的程序化清除(efferocytosis)(Hayat S,Bianconi V,Pirro M,et al.CD47:role in theimmune system and application to cancer therapy[J].Cellular Oncology,2019,43(1).)。已有文章表明CD47在动脉粥样硬化疾病中显著高表达，使用抗CD47阻断性抗体有助于清除血管病变物质，并在多种小鼠模型和患者中改善动脉粥样硬化(Ryan,John J.CD47-Blocking Antibodies andAtherosclerosis[J].Jacc Basic to TranslationalScience,2016,1(5):413-415)。

而CD47在AP中的调控作用尚不可知，且抑制CD47能否调控损伤/死亡的腺泡细胞早期及时被清除(巨噬细胞胞葬作用)尚待研究。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供CD47阻断剂在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了CD47阻断剂在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用。

优选地，所述的药物为通过靶向清除损伤的腺泡细胞减轻炎症反应的药物。