[发明专利]一种依诺肝素钠注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种依诺肝素钠注射液及其制备方法。本发明通过添加水溶性抗氧化剂亚硫酸氢钠，可以有效减低溶液中氧的含量，添加磷酸盐缓冲液控制pH值，将注射液的pH值控制在6.0‑7.0，使制备得到的注射液更为稳定，有效期长不易变质，不易出现药液的颜色变深、药液pH大幅下降的问题。本发明的工艺简单、经济实用、易于操控、适合工业化扩大生产。

技术领域

本发明属于制药工程技术领域，具体来说，涉及一种依诺肝素钠注射液及其制备方法。

背景技术

依诺肝素钠是一种低分子肝素的钠盐，是由猪小肠黏膜提取的肝素经酯化后得到的肝素苄基酯钠衍生物通过碱裂解生成的低分子量肝素钠，平均分子量为4500道尔顿左右。1933年获得FDA批准，在美国上市，其主要作用机制在于通过与抗凝血酶及其复合物结合，抑制Xa因子和IIa因子的活性，其主要适应症包括:预防活动受限患者发生的深度静脉血栓、预防腹部手术收存在血栓栓塞并发症患者的深度静脉血栓、与阿司匹林合用预防不稳定型心绞痛和无Q波心肌梗塞患者发生的动脉血栓、与华法林合用用于无肺栓塞的急性深度静脉栓塞的患者、由各种原因引起的弥漫性血管内凝血、也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。

依诺肝素钠注射液通常的生产工艺为：将依诺肝素钠原料药溶解在冷却后的注射用水中，然后无菌过滤和灌装，最后检查、包装。按照上述工艺生产出来的依诺肝素钠注射液在放置过程中或者加速实验过程中，药液呈现稳定性不好的情况，包括pH出现较大幅度的下降、颜色发生明显变化等。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种依诺肝素钠注射液及其制备方法。

所述的依诺肝素钠注射液由依诺肝素钠、亚硫酸氢钠、磷酸盐缓冲液及注射用水配制而成；其中依诺肝素钠、亚硫酸氢钠和磷酸盐缓冲液的质量比为1:(0.05-0.1):(0.5-1.4)。

所述的依诺肝素钠注射液中依诺肝素钠、亚硫酸氢钠和磷酸盐缓冲液的质量比为1:(0.05-0.08):(0.5-1.2)。

所述磷酸盐缓冲液由体积比为80:20的磷酸二氢钠溶液和磷酸氢二钠溶液配制而成，所述的磷酸二氢钠溶液浓度为8.00g/L，所述的磷酸氢二钠溶液浓度为9.437g/L。

所述依诺肝素钠注射液的pH值为6.0-7.0。

本发明的有益效果是：

(1)依诺肝素钠注射液中，添加水溶性抗氧化剂亚硫酸氢钠，可以有效减低溶液中氧的含量，添加磷酸盐缓冲液控制pH值，将注射液的pH值控制在6.0-7.0，使制备得到的注射液更为稳定，有效期长不易变质，不易出现药液的颜色变深、药液pH大幅下降的问题；

(2)该依诺肝素钠注射液的工艺简单、经济实用、易于操控、适合工业化扩大生产。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐述本发明，而不是为了限制本发明的范围。

实施例1

处方：

配制工艺：

先将100g依诺肝素钠和5g亚硫酸氢钠溶于冷至室温的注射用水中，加入50g磷酸盐缓冲液调节pH值为6.6得混合溶液，再将混合溶液通过无菌过滤系统过滤，然后无菌灌装，得依诺肝素钠注射液。

实施例2

处方：

配制工艺：