[发明专利]miRNA-601作为分子标记物在诊断和治疗骨关节炎中的应用

说明书

本发明公开了一种miR‑601作为分子标记物在诊断和治疗骨关节炎中的应用，属于生物医药领域。本发明提供了一种与骨关节炎相关的分子标记物miR‑601，核苷酸序列为5’‑UGGUCUAGGAUUGUUGGAGGAG‑3’（SEQ ID No.1）。该标志物在骨关节炎患者中表达下调，通过对miR‑601进行特异性的检测能达到诊断OA的目的；并且通过OA软骨细胞增值能力和细胞凋亡能里的检测发现，miR‑601能够提高OA软骨细胞增殖能力、降低OA软骨细胞凋亡。因此，利用检测miR‑601不仅能够快速有效的做到骨关节炎的早期检测，而且为miR‑601靶向治疗提供了重要依据。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及miR-601作为分子标记物在诊断和治疗骨关节炎中的应用。

背景技术

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是发生在老年人群体中一种常见的退行性关节疾病，给患者家庭和社会带来巨大的负担（Nelson AE. Osteoarthritis year in review2017: clinical. Osteoarthritis Cartilage. 2018, 26(3):319-325.）。骨关节炎的主要病理特征包括有关节软骨侵蚀、滑膜炎和软骨下骨退化，但其确切发生机制尚不清楚（Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Lancet. 2019, 393(10182):1745-1759.）。现有研究表明，负荷过度、创伤、炎症系统失衡、抗炎通路的受损等多种病理因素共同参与了骨关节炎的发生和发展，导致细胞衰老、细胞密度降低、分泌活性异常、细胞外基质（ECM）降解、关节软骨发育受损等（Robinson WH, Lepus CM, Wang Q et al. Low-grade inflammationas a key mediator of the pathogenesis of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol.2016 ,12(10):580-92.）。

保守治疗是目前OA的主要治疗手段，主要局限于控制疼痛。多种药物，如非甾体抗炎药、环氧合酶-2 (COX-2)抑制剂、氨基葡萄糖、类固醇和透明质酸(Philp AM, Davis ET,Jones SW. Developing anti-inflammatory therapeutics for patients withosteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2017,56(6):869-881. )已被应用于临床上延缓OA的进展，但这些药物仅限于疼痛控制，并不能逆转骨关节炎，且长期使用均具有显著副作用（Cutolo M, Berenbaum F, Hochberg M, et al. Commentary on recenttherapeutic guidelines for osteoarthritis. Semin Arthritis Rheum. 2015, 44(6):611-617.）。关节置换是治疗晚期OA的主要手段，虽然其效果显著，但费用昂贵且有一定的使用年限（Zhang W, Ouyang H, Dass CR, et al. Current research onpharmacologic and regenerative therapies for osteoarthritis. Bone Res. 2016,4:15040. ）。

MicroRNAs (miRNAs) 是一类全长约19-23个核苷酸的内源性非编码单链RNA分子，其主要通过与降解靶mRNA或干扰翻译调控基因表达水平，进而参与多种生物学过程。大量研究证实miRNA在肿瘤、炎症、糖尿病等疾病的发生发展中扮演重要角色。近来发现miRNA参与骨关节炎的发生发展（Tavallaee G, Rockel JS, Lively S, et al. MicroRNAs inSynovial Pathology Associated With Osteoarthritis. Front Med (Lausanne).2020, 7:376.），因此，发现骨关节炎特异性miRNA有望为OA的诊疗提供一种新的治疗方法或者检测手段。