[发明专利]一种小分子非编码RNA及宿主基因在胃癌诊断及治疗的应用

说明书

本发明公开一种小分子非编码RNA(microRNA‑210)与其宿主基因(lncRNA MIR210HG)及其应用。本发明所述的microRNA‑210及lncRNA MIR210HG可作为胃癌的特异性标志物。此外，本发明进行了体外转移小室及体内小鼠尾静脉注射肿瘤细胞肺转移模型，表明microRNA‑210与lncRNA MIR210HG促进胃癌细胞转移，抑制两者的共用转录因子可以抑制胃癌细胞转移。因此，本发明所述的microRNA‑210、lncRNA MIR210HG以及两者的共用转录因子可用于胃癌诊断，也可作为制备抑制胃癌转移或抗肿瘤药物的靶点，可为胃癌治疗提供新思路、新途径。

技术领域

本发明涉及一种小分子非编码RNA(microRNA-210)与其宿主基因(lncRNAMIR210HG)，具体涉及小分子非编码RNA(microRNA-210)与其宿主基因(lncRNA MIR210HG)用于胃癌诊断及治疗的应用，属于肿瘤学领域。

背景技术

胃癌(Gastric Cancer)是世界上第四大常见的癌症，在全球男性中发病率排第四位，女性中排第五位。尽管胃癌在一些国家的发病率有所降低，但由于具有高致死性，胃癌在与癌症相关的死亡中位居世界第二。我国是胃癌高发国家，最新统计数据表明，在中国，胃癌的发病率高达每10万人有679.1人，死亡率达每10万人有498.0人。近年来，得益于胃肠镜检查的普及和手术技术的革新，早期胃癌患者五年死亡率显着降低；然而，晚期胃癌患者，五年死亡率仍保持在30～50％。

由于胃癌起病隐匿，早期无明显症状，加之缺乏有效的筛查手段，导致80％胃癌患者诊断时已处于进展期，错失根治性切除机会；此外，晚期胃癌患者的死亡原因常常与腹膜、血道和淋巴结转移有关。可见，早期诊断治疗以及有效防治胃癌转移是增加胃癌患者生存率，降低胃癌死亡率的有效途径。

目前临床上主要通过肿瘤标志物，包括癌胚抗原(CEA)、糖蛋白类抗原(CA19-9、CA125)等以及胃肠镜、影像学检查筛查胃癌。然而肿瘤标志物敏感性和特异性不高。尽管超声、CT、MRI等影像学检查方法以及胃肠镜检查可以作为肿瘤标志物的补充，但是这些方法的检出率有赖于肿瘤大小及操作者的经验，因而可能出现误诊、漏诊的情况。因此，发现新的高敏感性、高特异性，且低廉又易于检测的胃癌诊断标志物具有重要的临床意义。

早期胃癌患者临床治疗以手术切除为主，对于失去手术机会和术后复发的患者，以辅助化疗为主的治疗方案。胃癌对放疗的敏感度较低，故较少采用放疗。目前用于胃癌化疗的药物主要包括氟尿嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素(MMC)、司莫司汀(甲基环已亚硝脲)以及多柔比星(阿霉素)等。近些年，靶向治疗已然成为癌症治疗的趋势。靶向治疗是指在细胞分子水平上，针对明确的致癌位点(如靶基因)设计相应药物的治疗方式，靶向治疗的药物进入体内会特异地结合致癌位点，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。目前临床使用靶向治疗药曲妥珠单抗治疗Her2阳性的胃癌患者，然而对胃癌的靶向治疗研究仍然较少。寻找新的作用靶点，研究和开发胃癌特异的靶向药物，有利于胃癌的有效防治。

研究发现，60％的人类基因组DNA可被广泛转录，而只有不到2％的基因编码蛋白。然而这些非编码RNA具有重要的生物学功能，参与调控细胞分化、增殖、凋亡等生命活动，在胚胎发育、机体代谢、疾病发生发展等多种生理和病理过程中发挥重要作用。目前已知非编码RNA主要有微RNA(microRNA)，长链非编码RNA(lncRNA)，环状RNA(circRNA)，小核仁RNA(snoRNA)，Piwi相互作用RNA(piRNA)等。近年来，研究人员发现microRNA等非编码RNA可作为肿瘤等疾病的生物标志物，适用于高危人群筛查；此外，这些非编码RNA参与肿瘤的发生发展，发挥癌基因或抑癌基因的作用，可作为肿瘤药物开发的潜在靶点或用于肿瘤药物的制备。