[发明专利]一种ZBTB5基因在宫颈癌紫杉醇耐药性检测和治疗中的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及一种ZBTB5基因在宫颈癌紫杉醇耐药性检测和治疗中的应用。本发明将ZBTB5基因作为评价宫颈癌患者对紫杉醇耐药性的标志物，为宫颈癌紫杉醇耐药性提供了新的检测靶点，提供的宫颈癌紫杉醇耐药性检测产品能够预先评估宫颈癌患者对紫杉醇药物的耐药情况，有助于预先评价宫颈癌患者对紫杉醇药物治疗的效果，还针对ZBTB5基因设计ZBTB5抑制剂，通过阻碍ZBTB5基因发挥作用或抑制ZBTB5基因的表达来降低宫颈癌患者对紫杉醇的耐药性，将ZBTB5抑制剂与紫杉醇共同作用，提高紫杉醇对宫颈癌的治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及一种ZBTB5基因在宫颈癌紫杉醇耐药性检测和治疗中的应用。

背景技术

宫颈癌是危害全球女性健康的第四位常见恶性肿瘤，宫颈癌患者中90％患的是宫颈鳞癌。据2018年统计，全球每年宫颈癌新发病例为56.98万，新增死亡病例为31.14万，在不发达国家，宫颈癌患者患病5年内的生存率50％，尤其是Ⅲ至Ⅳ期宫颈癌患者，生存率仅为5～15％，严重威胁女性生命。

在针对宫颈癌的临床治疗方案中，紫杉醇是一线化疗药物，紫杉醇是一种从红豆杉的树皮中提取的天然次生代谢产物，具有良好的抗癌作用，被广泛应用于中晚期宫颈鳞癌患者的治疗中，在宫颈鳞癌化疗中有至关重要的作用。然而，大部分患者采用紫杉醇治疗会出现明显的耐药性，紫杉醇耐药是导致宫颈鳞癌患者治疗失败的主要原因。因此，如何克服宫颈鳞癌对紫杉醇耐药是目前最为关注的临床问题。

发明内容

本发明通过在宫颈癌SiHa细胞中筛选出紫杉醇的潜在耐药基因，对其进行单靶点验证实验，筛选出宫颈癌紫杉醇的耐药基因及最优的基因敲除靶点，将其应用在宫颈癌紫杉醇耐药性检测和治疗中，为宫颈癌患者对紫杉醇耐药性提供了新的检测和治疗靶点，有助于紫杉醇对宫颈癌的药物治疗。

本发明提供一种ZBTB5基因在制备宫颈癌紫杉醇耐药性检测产品中的应用。

本发明还提供一种宫颈癌紫杉醇耐药性的检测产品，检测产品为检测试剂或检测试剂盒。

优选地，检测试剂为ZBTB5基因序列完整性检测试剂或ZBTB5基因表达产物检测试剂。ZBTB5基因为宫颈癌患者对紫杉醇的耐药性提供了新的检测靶点，检测试剂可通过检测ZBTB5基因序列的完整性或ZBTB5基因的表达产物来评价宫颈癌患者对紫杉醇的耐药性，从而判断宫颈癌患者是否适合采用紫杉醇药物进行治疗。

优选地，检测试剂盒包括ZBTB5基因序列完整性检测试剂或ZBTB5基因表达产物检测试剂。

优选地，ZBTB5基因序列完整性检测试剂包括检测ZBTB5基因突变位点的引物或探针。

本发明还提供一种宫颈癌紫杉醇耐药性的标志物，ZBTB5基因作为标志物用于评价宫颈癌患者对紫杉醇的药物耐药性。ZBTB5基因作为评价宫颈癌患者对紫杉醇耐药性的标志物，为宫颈癌紫杉醇耐药性提供了新的检测靶点，有助于预先评价宫颈癌患者对紫杉醇药物治疗的效果。

本发明还提供一种治疗宫颈癌紫杉醇耐药性的组合物，组合物包括紫杉醇和ZBTB5抑制剂。

优选地，ZBTB5抑制剂为ZBTB5基因表达抑制剂或ZBTB5受体阻断剂。

优选地，ZBTB5基因表达抑制剂采用基因敲除或基因敲减的方式来降低ZBTB5基因的表达。采用ZBTB5抑制剂通过阻止ZBTB5基因发挥作用或抑制ZBTB5基因的表达，降低宫颈癌患者对紫杉醇的耐药性，提高紫杉醇对宫颈癌的治疗效果。