[发明专利]一种氨苯蝶啶及氨苯蝶啶组合物制剂

说明书

本发明涉及一种氨苯蝶啶及氨苯蝶啶组合物制剂，所述的氨苯蝶啶为：氨苯蝶啶二水合物。所述的药物组合物制剂除了含有氨苯蝶啶化合物，还含有羧甲基淀粉钠和木糖醇，优选地，每1000个制剂单位，氨苯蝶啶化合物（以无水物计）用量为50g，羧甲基淀粉钠的用量为100g，木糖醇的用量为160g。本发明制备的氨苯蝶啶化合物溶解性好，引湿性低，同时稳定性好，制备的药物组合物制剂稳定性好，溶出度好，制备工艺简单，跟现有技术相比具有明显的优势。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种氨苯蝶啶及氨苯蝶啶组合物制剂。

背景技术

氨苯蝶啶：化学名： 2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶，为留钾利尿药。用于治疗各类水肿，如心力衰竭、肝硬化及慢性肾炎引起的水肿和腹水，以及糖皮质激素治疗过程中发生的水钠潴留。常与排钾利尿药合用。亦用于对氢氯噻嗪或螺内酯无效的病例。

高血压是一种世界性的常见疾病,世界各国的患病率高达 10%～20%，由氨苯蝶啶作为主要成分的降压药在我国高血压人群中有着广泛的临床使用，疗效突出并且价格低廉。

因为氨苯蝶啶的积极疗效，但是氨苯蝶啶几乎不溶于水，限制了氨苯蝶啶的临床使用，例如中国申请201810345313.9为了解决氨苯蝶啶溶解性问题，将氨苯蝶啶制备成烟酸盐及其水合物、溶剂合物，但是该方法较为繁琐，制备成盐一定程度影响了氨苯蝶啶的疗效，因此研究一种溶解性更好、更加稳定的氨苯蝶啶化合物对于氨苯蝶啶的应用有积极作用。本发明人在长期对氨苯蝶啶的大量研究过程中意外的获得了一种新的氨苯蝶啶化合物及其制备方法，通过该方法制备的氨苯蝶啶化合物具有极高的质量稳定性并且显著提高溶解性降低了引湿性，将制备得到的氨苯蝶啶制备成制剂，增加了用药及制剂的便捷性，明显优于现有技术。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种氨苯蝶啶及其制备方法，该化合物具有较好的稳定性及溶解性、较低的吸湿性，方便药物制剂的制备；同时提供一种稳定性好、溶出度高、制备工艺简单氨苯蝶啶制剂。

本发明提供的技术方案是：氨苯蝶啶化合物为：氨苯蝶啶二水合物，其分子式为C₁₂H₁₁N₇·2H2O。

氨苯蝶啶二水合物的制备方法：包括如下步骤：

（1）在80～100转/分的搅拌速度下将氨苯蝶啶、纯化水、硫酸、盐酸依次加入反应锅中，加热至沸并保持20～25分钟，准备过滤；其中氨苯蝶啶、纯化水、硫酸、盐酸用量重量比为：氨苯蝶啶：纯化水：硫酸：盐酸=1：70：1： 0.2；

（2）将步骤（1）的物料过滤至结晶釜，将滤液煮沸，回流30分钟，降温至20～25℃，搅拌20分钟，过滤，得滤饼，滤饼用3倍重量纯化水冲洗3次；

（3）将步骤（2）所得滤饼置于干燥箱中，70～75℃，干燥5小时后将滤饼粉碎，过60-80目筛后摊平至厚度不超过6mm，置于20～25℃，湿度78～88%的恒温恒湿箱中52～60小时后取出，在真空条件下干燥，干燥起始温度为25℃，以每小时调高5℃调至40℃，在40℃干燥至恒重，得氨苯蝶啶化合物。

为了解决溶出度低、生物利用度低的缺点采用以上方法制备所得的氨苯蝶啶二水合物具有较好的水溶解性，一般情况下，药物在水中的溶解度和溶解速度顺序为水合物＜无水物＜有机溶剂化物，出人意料的本发明制备的氨苯蝶啶二水合物比氨苯蝶啶无水化合物有更好的溶解性，同时具备较好的稳定性，和氨苯蝶啶具备相同的药物活性。

大量试验证明：氨苯蝶啶、硫酸、盐酸和水的比例、温度、过筛的目数、摊平的厚度、恒温恒湿的温湿度、时间、升温的速度对得到本发明氨苯蝶啶二水合物至关重要。

所用氨苯蝶啶根据公知技术合成，也可购买市售品。

本发明的另一个目的，根据本发明所述的氨苯蝶啶化合物的特点，提供了包含本发明所述氨苯蝶啶化合物的药物组合物制剂。