[发明专利]一种巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球及其制备方法和应用、载药系统及其制备方法

说明书

本发明属于抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种巯基修饰β‑环糊精‑聚多巴胺纳米球及其制备方法和应用、载药系统及其制备方法。本发明提供了一种巯基修饰β‑环糊精‑聚多巴胺纳米球，包括巯基修饰β‑环糊精和与所述巯基修饰β‑环糊精键合的聚多巴胺。在本发明中，所述巯基修饰β‑环糊精‑聚多巴胺纳米球能够通过聚多巴胺表面共轭吸附亲水性药物，通过巯基修饰β‑环糊精吸附疏水性药物，能够同时共载两种亲水性不同的药物。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球及其制备方法和应用、载药系统及其制备方法。

背景技术

癌症一直以来都是人类健康的头号杀手，传统的化学治疗存在靶向性差、毒副作用大、治疗效果不明显等问题。肿瘤药物载体由于高通透和滞留效应可以被动靶向于肿瘤部位，在肿瘤部位释放药物，较大程度上解决了药物治疗效率低的问题。

目前大多数载药系统的载药形式单一，多重载药体系并不常见，尤其是亲疏水性不同的物质很难通过亲疏水性吸附加载，例如最常用的脂质体由于双分子层间隙空间小载药量低，很难实现两种功能性不同的亲疏水性药物的加载。为了实现化疗，光动力治疗，光热治疗，基因治疗，免疫治疗等多模式抗癌治疗，必须考虑不同亲疏水性药物的加载，因此开发具有不同亲疏水性药物加载位点的纳米载体具有十分深远的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球及其制备方法和应用、载药系统及其制备方法，本发明提供的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球能够同时负载亲水性药物和疏水性药物，为制备共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统提供了药物载体。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球，包括巯基修饰β-环糊精和与所述巯基修饰β-环糊精键合的聚多巴胺。

优选的，所述巯基修饰β-环糊精和聚多巴胺的质量比为0.1～10：1；

所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的平均粒径为200nm以内。

本发明还提供了上述技术方案所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球的制备方法，包括以下步骤：

将聚多巴胺、巯基修饰β-环糊精和碱性溶剂混合，得到反应溶液；

将所述反应溶液进行旋转孵育，得到所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球。

优选的，所述聚多巴胺和巯基修饰β-环糊精的质量比为1:1～10，所述反应溶液中聚多巴胺的质量浓度为0.8～1.2mg/mL；

所述碱性溶剂的pH值为7.2～7.6。

优选的，所述旋转孵育的转速为58～62r/min，温度为23～27℃，时间为4～12h。

优选的，所述旋转孵育后还包括：将所述旋转孵育的产物依次进行透析和冻干；

所述透析用透析袋的孔径为3500～14000目，所述透析的时间为10～24h；

所述冻干的温度为-80℃以下，时间为22～26h。

本发明提供了上述技术方案所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球或上述技术方案所述制备方法制备得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球在制备共载亲水性药物和疏疏水性药物的载药系统中的应用。

本发明还提供了一种共载亲水性药物和疏水性药物的载药系统，包括药物载体和负载在所述药物载体中的亲水性药物和疏水性药物；

所述药物载体为上述技术方案所述巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球或上述技术方案所述制备方法制备得到的巯基修饰β-环糊精-聚多巴胺纳米球；

所述疏水性药物吸附在巯基修饰β-环糊精的孔道内，所述亲水性药物与聚多巴胺结合。