[发明专利]一种抗CD22蛋白分子的抗体及其应用

说明书

本发明公开了一种抗CD22蛋白分子的抗体及其应用，属于免疫技术领域。所述抗CD22蛋白分子的抗体，包括重链可变区，所述重链可变区的核苷酸序列如SEQ I D NO.1所示，氨基酸序列如SEQ I D NO.2所示。本发明还公开了一种嵌合抗原受体、一种融合蛋白和一种载体。本发明的抗CD22蛋白分子的抗体,为来源于羊驼的小分子量抗体，采用靶向于CD22分子的纳米抗体作为受体的特异性识别结构组分，能够特异性地识别、杀伤以CD22分子作为标志物的细胞，治疗CD22+为标志的疾病。

技术领域

本发明涉及一种抗CD22蛋白分子的抗体及其应用，属于免疫技术领域。

背景技术

近些年来，免疫学领域中对于转化医学的研究越来越多，尤其是肿瘤免疫。肿瘤免疫治疗中应用比较广泛的是CAR-T细胞免疫治疗策略。在90年代早期，这种免疫治疗策略在转化医学中就获得了好的效果。CAR-T细胞经历了一代、二代到三代的转变。通过这种技术和设计上的革新，逐步对治疗过程中细胞毒作用的活化、杀伤信号的持久进行优化。靶向于CD22分子的CAR-T细胞应用较为广泛，尤其是治疗B淋巴细胞瘤等血液肿瘤。正常机体内的T细胞被有效刺激并发挥免疫学功能需要多重信号的调控，主要包括T细胞受体(TCR)与MHC-抗原肽复合物的识别作为第一信号、T细胞表面的共刺激分子识别活化作为第二信号，甚至还需要细胞因子参与形成第三信号。这种嵌合抗原受体主要是将T细胞刺激和活化的过程所需的蛋白分子进行人工的串联整合，从而促进T细胞的活化和特异性杀伤。CAR-T细胞的特异性杀伤主要是前端的抗体分子部分的识别和结合。目前使用较为广泛的是基于人或其他种属的单克隆抗体单链可变区(Single chain Fv,ScFv)对靶蛋白的特异性识别。但存在如下缺陷：在ScFv与纳米抗体亲和力相当的基础上，ScFv相对于纳米抗体来讲分子量较大，在分子表达和功能发挥上存在一定的限制。纳米抗体是天然存在的最小的抗体片段。ScFv由其亲本单克隆抗体衍生而来，在活性和稳定性等方面可能存在着一定的不足。

鉴于此，有必要提供一种抗CD22蛋白分子的抗体，用于构建新的嵌合抗原受体和/或融合蛋白，以解决现有技术的不足。

发明内容

本发明的目的之一，是提供一种抗CD22蛋白分子的抗体。本发明的抗CD22蛋白分子的抗体,为来源于羊驼的小分子量抗体，采用靶向于CD22分子的纳米抗体作为受体的特异性识别结构组分，能够特异性地识别和杀伤表达CD22的细胞，如B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、多毛细胞白血病、急性髓性白血病和因浆细胞表达大量自身抗体引起的适应证如红斑狼疮、风湿性关节炎、自身免疫性紫癜等适应证中的CD22+细胞，抑制、治疗以CD22分子作为标志物的疾病。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种抗CD22蛋白分子的抗体，来源于羊驼，包括重链可变区，所述重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

本发明的抗CD22蛋白分子的抗体的原理是：

本发明采用CD22单链抗体作为受体的特异性识别结构组分。该CD22单链抗体来源于羊驼，是羊驼天然存在的一种缺失轻链的抗体分子。该抗体只包含一个重链可变区(Variable domain of heavy chain of heavy chain antibody,VHH)和两个常规的CH2和CH3区，单独克隆并表达出来的重链可变区(VHH)结构与其完整的重链抗体相比，在抗体结构稳定性以及与抗原的结合活性中都是相当的，是目前已知的具有最小蛋白分子量的抗体结构，故称这段重链可变区(VHH)结构为纳米抗体(nanobody，Nb)。相较于现有技术的单克隆抗体单链可变区(Single chain Fv,ScFv)，该CD22单链抗体的重链可变区具有结构更小的优点，在嵌合抗原受体的表达和对T细胞的修饰中均具有优势。

本发明的抗CD22蛋白分子的抗体的有益效果是：