[发明专利]阿哌沙班中间体的合成方法在审
| 申请号： | 202110367089.5 | 申请日： | 2021-04-06 |
| 公开（公告）号： | CN113105449A | 公开（公告）日： | 2021-07-13 |
| 发明（设计）人： | 曹忠诚;阎培军;王兵;杨国卿;韩柳卿 | 申请（专利权）人： | 山东新华制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 255086 山东省*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 阿哌沙班 中间体 合成 方法 | ||
【权利要求书】：
1.阿哌沙班中间体的合成方法，其特征为，所述的阿哌沙班中间体为化合物II，化合物II的合成路线好下：
合成步骤为：
(1)将起始反应物a与b溶解在甲苯溶液中，经三乙胺催化，发生加成反应；a与b的质量比为1:0.94；加成反应先在温度55-65℃反应3-3.5小时，再升温至90-100℃反应4小时，反应完成后降为20-30℃；
(2)反应完成后加入二氯甲烷溶液，在稀盐酸作用下进行消除反应；
(3)后经萃取，洗涤，浓缩，精制过程得化合物Ⅱ。
2.根据权利要求1所述的阿哌沙班中间体的合成方法，其特征为所述的精制所用溶剂为甲苯和乙酸乙酯按重量比5.3:7的混合溶剂，精制温度为70-80℃，搅拌1.5-2小时，后降至0-10℃保温搅拌1-1.5小时。
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