[发明专利]5-氟尿嘧啶耐药的结直肠腺癌上皮细胞及其应用

说明书

本发明公开了结直肠腺癌上皮细胞及其应用。本申请的第一方面，提供结直肠腺癌上皮细胞(DLD‑1‑5FUR)，其保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO.C2020182，保藏日期为2020年9月25日。根据本申请实施例的结直肠腺癌上皮细胞，至少具有如下有益效果：申请人通过特定的浓度梯度递增结合间歇诱导法进行诱导培养，获得对5‑氟尿嘧啶具有较高耐药性的结直肠腺癌上皮细胞。该耐药细胞株能够有效应用于探讨结直肠癌的5‑氟尿嘧啶耐药产生的原因及其内在机制，为进一步研究耐药逆转途径提供了实验基础，而且能够用于抗肿瘤药物的筛选，对于耐5‑氟尿嘧啶的临床治疗具有重要意义。

技术领域

本申请涉及癌症治疗技术领域，尤其是涉及5-氟尿嘧啶耐药的结直肠腺癌上皮细胞及其应用。

背景技术

5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种典型的抗代谢药物，它藉由抑制胸苷酸合成酶(TS，thymidylate synthase)的活性来阻断DNA的生物合成从而杀死癌细胞。5-FU在结直肠癌、乳腺癌、食道癌等多种癌症的治疗中均有广泛应用，特别是对于结直肠癌，5-FU拥有较为显著的治疗作用。尽管如此，部分分期的结直肠癌患者的有效率仍只有20％不到，联合用药后有效率也仅仅能够达到50％。与其它抗癌药物一样，肿瘤对5-FU产生耐药性是化疗失败的主要原因之一，然而目前尚无有效的耐药逆转剂问世，这已经成为临床消化道癌症化疗失败的最大痛点。因此，建立不同病理类型的结直肠腺癌上皮细胞，特别是具有耐药特性的结直肠腺癌上皮细胞对于指导研究其耐药机制，进一步寻找化疗药物的耐药靶点与评估耐药后的治疗方法具有重要意义。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种具有良好耐药特性的结直肠腺癌上皮细胞及其应用。

本申请的第一方面，提供结直肠腺癌上皮细胞(人结直肠腺癌细胞DLD-1-5FUR)，其保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO.C2020182，保藏日期为2020年9月25日。

根据本申请实施例的结直肠腺癌上皮细胞，至少具有如下有益效果：

申请人通过特定的浓度梯度递增结合间歇诱导法进行诱导培养，获得对5-氟尿嘧啶具有较高耐药性的结直肠腺癌上皮细胞。该耐药细胞株能够有效应用于探讨结直肠癌的5-氟尿嘧啶耐药产生的原因及其内在机制，为进一步研究耐药逆转途径提供了实验基础，而且能够用于抗肿瘤药物的筛选，对于耐5-氟尿嘧啶的临床治疗具有重要意义。

本申请的第二方面，提供组合物，该组合物包括上述的结直肠腺癌上皮细胞。

本申请的第三方面，提供上述的结直肠腺癌上皮细胞或组合物在制备结直肠癌的耐药模型中的应用。本申请获得的细胞株对于5-氟尿嘧啶具有较高的耐药性，能够以此构建得到相应的耐药模型。

其中，结直肠癌选自结肠腺瘤、直肠腺瘤、结肠腺癌、盲肠腺癌、直肠腺癌、乙状结肠腺癌、粘液性结肠腺癌、粘液性直肠腺癌中的至少一种。

在本申请的一些实施方式中，结直肠癌为结直肠腺癌，包括结肠腺癌、直肠腺癌。

在本申请的一些实施方式中，耐药模型为细胞模型或动物模型。其中，动物模型是指将上述的结直肠腺癌上皮细胞接种到模式动物中，形成肿瘤并生长从而得到的结直肠癌耐药动物模型。模式动物的非限制性实例包括小鼠，如裸鼠、SCID鼠等免疫缺陷小鼠。

本申请的第四方面，提供上述的结直肠腺癌上皮细胞或组合物在筛选用于预防和/或治疗结直肠癌的药物中的应用。本申请获得的细胞株对于5-氟尿嘧啶具有较高的耐药性，作为相应的筛药模型使用可以有效筛选出能够针对这些耐药细胞的药物。

其中，结直肠癌选自结肠腺瘤、直肠腺瘤、结肠腺癌、盲肠腺癌、直肠腺癌、乙状结肠腺癌、粘液性结肠腺癌、粘液性直肠腺癌中的至少一种。

在本申请的一些实施方式中，结直肠癌为结直肠腺癌，包括结肠腺癌、直肠腺癌。