[发明专利]靶向amyloid-beta结构的抑制性肽配基及应用

说明书

本发明涉及一种靶向amyloid‑beta结构的抑制性肽配基及应用，借助于计算机辅助设计，在靶向amyloid‑beta晶体结构的基础上，通过分子对接虚拟筛选技术，搜寻虚拟肽配基数据库中与靶标蛋白结合模式与亲和力最佳的肽配基P2700，其序列为RERWHP。固相合成RERWHP，利用Aβsubgt;1‑42/subgt;蛋白标品分别进行硫磺素T ThT荧光、表面等离子共振和细胞毒性实验，结果表明，肽配基P2700对Aβsubgt;1‑42/subgt;蛋白聚集有良好的结合能力，由此证明，借助本发明设计而成的肽配基，可用于抑制Aβsubgt;1‑42/subgt;聚集的毒性。

技术领域

本发明涉及靶向amyloid-beta结构的抑制性肽配基及应用，属于肽配基设计、药物筛选开发领域。

背景技术

随着近些年来科技的不断发展，计算机应用在生物学领域中愈发重要，而基于计算机模拟的分子对接虚拟筛选技术更是近年来亲和肽的理性设计和筛选的研究热点。该方法借力于计算机的快速运算来实现肽配基小分子在靶蛋白分子活性位点上的连续对接，这些肽配基多来源于已经准备好的虚拟肽库，然后经过和靶蛋白的虚拟对接，找到能够和靶蛋白结合的小分子肽配基，通过计算机软件计算出肽配基与靶蛋白结合的方式并打分，我们依据打分结果挑选出与靶蛋白结合较好的配体，合成后用过体外实验筛选和验证。

由阿尔海默症（Alzheimer disease，AD）导致的经济负担和社会问题会日益严重，也已成为全人类共同面临的巨大挑战之一。靶向amyloid-beta结构（β-淀粉样蛋白）的过度聚集和Tau蛋白的过度磷酸化被我们认为是AD发生的两大主要假说。许多学者认为APP裂解后形成的Aβ沉积所形成的老年斑是AD发病的主要原因，因此，防止Aβ的聚集是治疗AD的一种有前景的方法。已有的研究证明，可溶性Aβ寡聚体毒性最大，主要通过影响细胞膜离子通道，产生氧化应激，激活神经胶质细胞引发炎症反应等途径。Aβ在人体中有多种存在形式，主要以Aβ_1-42和Aβ_1-40为主，其中Aβ_1-42因为其毒性更大和更易发生聚集而成为研究重点。

发明内容

本发明借助于计算机辅助设计，在靶向amyloid-beta晶体结构的基础上，通过分子对接虚拟筛选技术，搜寻虚拟肽配基数据库中与靶标蛋白结合模式与亲和力最佳的肽配基P2700，其序列为RERWHP。固相合成RERWHP，利用Aβ_1-42蛋白标品分别进行硫磺素T（thioflavin T,ThT）ThT荧光、表面等离子共振（Surface Plasmon Resonance，SPR）和细胞毒性实验，结果表明，肽配基P2700对Aβ_1-42蛋白聚集有良好的结合能力，由此证明，借助本发明设计而成的肽配基，可用于抑制Aβ_1-42聚集的毒性。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种靶向amyloid-beta结构的抑制性肽配基P2700，所述的肽配基P2700的序列为RERWHP。

所述的肽配基P2700，包括以所述的肽配基P2700为核心，对该肽配基序列P2700所进行的相应修饰；修饰材料包括纳米材料、荧光材料、酶类、及生物素。

所述的肽配基P2700在抑制靶向amyloid-beta结构毒性中的应用。

所述的肽配基P2700在检测靶向amyloid-beta结构中的应用。

所述的肽配基P2700在制备靶向amyloid-beta结构的靶向药物中的应用。

本发明的有益效果：