[发明专利]一种用于治疗睾丸间质细胞功能障碍的基因药物及应用

说明书

本发明涉及一种用于治疗睾丸间质细胞功能障碍的基因药物及其应用。所述基因药物是一种可利用宿主细胞表达黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体的重组腺相关病毒。该药物不仅能够恢复睾酮水平、促进性腺发育，而且能够明显促进精子的生成，重建生育力；同时该基因药物未见明显副作用，安全性高。另外，基因药物可应用于制备基因药物组合物或生产黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体的生物反应器，具有很高的应用价值。

技术领域

本发明属于基因药物领域，具体涉及治疗睾丸间质细胞功能障碍的基因药物。

背景技术

睾酮对男性生殖功能及第二性征的发育和维持至关重要。男性体内95％以上的睾酮由睾丸间质细胞在多种睾酮合成关键基因的共同作用下合成及分泌。当基因突变引起睾酮合成关键基因失活时，睾酮合成减少，继而造成性腺发育不良、生精阻滞及男性不育，称为遗传性睾丸间质细胞功能障碍(Leydig cell dysfunction,LCD)。

现有的临床实践中，睾酮替代疗法可以恢复血清睾酮水平以及促进性腺发育(如《应正确合理进行睾酮替代疗法，张桂元，国家计划生育委员会科研所，北京100081》、《睾酮替代疗法及其影响身体机能和代谢的遗传药理学，Michael Zitzmann，ASIAN JOURNAL OFANDROLOGY，2008》)，然而现有的疗法几乎无法解决遗传性LCD引起的男性不育难题。因此，亟需研发用于治疗遗传性LCD的新方法。

随着人类基因组测序计划的完成，基因突变在人类疾病中的作用越来越受重视。而当睾酮合成关键基因发生失活型突变时，能否通过基因治疗纠正或补偿突变位点是治疗该类疾病的关键问题之一。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对遗传性LCD治疗手段不足的问题，提供一种可以治疗LCD的药物。该药物能够恢复睾酮水平、促进性腺发育，而且能够明显促进精子的生成，重建生育力；同时该基因药物未见明显副作用，安全性高。

本发明的目的是提供黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体基因在制备睾丸间质细胞功能障碍治疗药物方面的应用。

本发明的另一目的是提供一种治疗睾丸间质细胞功能障碍的基因药物。

本发明的另一目的是提供一种制备睾丸间质细胞功能障碍的基因药物的pAAV表达载体。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体基因(Lhcgr)在制备睾丸间质细胞功能障碍治疗药物方面的应用。

其中，优选地，黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体基因为全长黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体的开放阅读框。

作为一种可选择的优选方案，黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体基因和重组腺相关病毒组合用于制备睾丸间质细胞功能障碍治疗药物。

其中，优选地，所述的药物是一种基因药物，所述基因药物是利用宿主细胞，表达黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体的重组腺相关病毒。

作为一种可选择的优选方案，重组腺相关病毒包含pAAV表达载体、包装质粒、辅助质粒，其中pAAV表达载体的开放阅读框含编码黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体的核酸序列。

其中，优选地，pAAV表达载体的启动子为CAG、CMV、EF1α、UBC、或睾丸间质细胞特异性启动子中的任意一种。

其中，优选地，包装质粒为AAV Rep/Cap Vector，辅助质粒为AAV Helper Vector，所述的衣壳的血清型为AAV5、AAV6、AAV8、AAV9、AAVrh10、AAVnc80、AAVDJ中的任意一种。

其中，优选地，所述的编码黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体的核酸序列为全长黄体生成素/促绒毛膜性腺激素受体的cDNA。