[发明专利]一种抗PD-L1抗体及其应用

说明书

本发明提供了一种抗PD‑L1抗体或其抗原结合片段及其制备方法和应用。本发明还提供了编码抗PD‑L1抗体或其抗原结合片段的核酸、包含核酸的载体、包含载体的细胞，以及PD‑L1的检测方法。本发明所述的抗PD‑L1抗体或其抗原结合片段具有特异性强、亲和力高优势，可以用于与PD‑L1表达相关的疾病的治疗以及PD‑L1表达水平的检测。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种抗PD-L1抗体或其抗原结合片段及其在检测PD-L1或者在制备治疗与PD-L1表达相关的疾病的产品中的应用。

背景技术

细胞程序性死亡-配体1(Programmed cell death 1ligand 1，PD-L1)也称为表面抗原分化簇274(cluster of differentiation 274，CD274)或B7同源体(B7 homolog 1，B7-H1)，是一种大小为40kDa的一型跨膜蛋白。PD-L1主要表达于T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞等。研究表明PD-L1在肿瘤组织中有较高表达。PD-L1是细胞程序性死亡受体-1(PD-1)的主要配体之一。PD-1主要在T细胞中表达，表达于肿瘤细胞表面的PD-L1与PD-1结合后，能抑制局部T细胞的抗肿瘤免疫应答，使肿瘤细胞可逃逸NK细胞或T细胞的免疫监视。同时PD-1/PD-L1结合可以减低淋巴结CD8+T细胞的增生，抑制细胞因子分泌和细胞毒活性。临床前研究表明，阻断PD-1/PD-L1之间的相互作用能增加效应T细胞的数量，增强肿瘤特异性T细胞的细胞毒活性，促进促炎细胞因子的产生，同时减少肿瘤位点Treg的数量。近年来阻断PD-1/PD-L1的靶向免疫治疗已成为治疗肿瘤的重要方向之一。因此，研发特异性强、亲和力高的抗体药物，将为多种癌症的治疗提供可能，具有巨大的应用潜力和市场价值。

发明内容

本发明提供了一种特异性强、亲和力高的抗PD-L1抗体或其抗原结合片段，可以用于与PD-L1表达相关的疾病的治疗以及PD-L1表达水平的检测。具体的：

本发明的第一方面，提供了一种抗PD-L1抗体或其抗原结合片段，所述的抗PD-L1抗体或其抗原结合片段包含重链可变区的VH-CDR1～VH-CDR3和/或轻链可变区的VL-CDR1～VL-CDR3。

所述的VH-CDR1～VH-CDR3包含SEQ ID NO：1-3或包含与SEQ ID NO：1-3具有至少80％同一性的氨基酸序列，所述的VL-CDR1～VL-CDR3包含SEQ ID NO：4-6或包含与SEQ IDNO：4-6具有至少80％同一性的氨基酸序列。

在本发明的一个具体实施方式中，所述的VH-CDR1～VH-CDR3如SEQ ID NO：1-3所示，所述的VL-CDR1～VL-CDR3如SEQ ID NO：4-6所示。

优选的，所述的重链可变区的氨基酸序列包含SEQ ID NO：7或包含与SEQ ID NO：7具有至少80％同一性的氨基酸序列。

优选的，所述的轻链可变区的氨基酸序列包含SEQ ID NO：8或包含与SEQ ID NO：8具有至少80％同一性的氨基酸序列。

优选的，所述的抗PD-L1抗体或其抗原结合片段还包含如F_ab、F_ab’、F_ab’-SH、Fv、scFv、(F_ab’)₂、单结构域抗体、双抗体(dAb)或线性抗体的片段。

优选的，所述的抗体可以为单克隆抗体或多克隆抗体。

优选的，所述的抗体可以为单特异性抗体或多特异性抗体(例如双特异性抗体)。

优选的，所述的抗体可以为全人抗体、人源化抗体、动物源抗体。其中，所述的动物可以为鼠、兔、牛、猴等等。