[发明专利]苯基(喹啉-8-基)甲酮衍生物的合成方法

说明书

苯基(喹啉‑8‑基)甲酮衍生物的合成方法，是以8‑甲基喹啉或取代8‑甲基喹啉和芳基碘代物为原料，Ag₂CO₃为添加剂，KOAc为碱，Pd(OAc)₂为催化剂，在六氟异丙醇和冰醋酸按体积比3:7混合的溶液中反应，130℃下封管反应24小时生成目标产物。合成工艺路线简捷，最高收率达到87％。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及醋酸钯(Pd(OAc)₂)催化8-甲基喹啉或取代8-甲基喹啉与芳基碘反应合成8-苯甲酰基喹啉衍生物的方法。

背景技术

8-苯甲酰基喹啉及其衍生物是一类重要的喹啉类有机分子，这些含有8-苯甲酰基喹啉结构单元的化合物不仅能够用于重要功能喹啉衍生物的合成(Wentzel,M.T.；Reddy,V.J.；Hyster, T.K.；Douglas,C.J.Chemoselectivity in Catalytic C-C and C-H BondActivation:Controlling Intermolecular Carboacylation and Hydroarylation ofAlkenes.Angew.Chem.Int.Ed.2009,48, 6121-6123；Dreis,A.M.；Douglas,C.J.CatalyticCarbon-Carbonσ-Bond Activation:An Intramolecular Carbo-Acylation Reactionwith Acylquinolines.J.Am.Chem.Soc.2009,131,412 -413.)，而且还有许多该类分子表现出重要的生物活性，如具可作为微管蛋白阻聚剂(Nien,C. -Y.；Chen,Y.-C.；Kuo,C.-C.；Hsieh,H.-P.；Chang,C.-Y.；Wu,J.-S.；Wu,S.-Y.；Liou,J.-P.； Chang,J.-Y.5-Amino-2-Aroylquinolines as Highly Potent Tubulin Polymerization Inhibitors.J.Med.Chem.2010,53,2309-2313.)，治疗骨代谢紊乱(Teruo,O.；Shigeki,S.；Takayuki,I.；Yasuji, U.；Tatsuya,Y.；Noriko,Y.Jpn.Kokai Tokkyo Koho JP H10291988A,1998.)，大麻素受体的配体 (Thomas,B.C.；James,C.A.；Karol,D.E.；Ulrich,S.WO Patent 02/42248A2,2002.)，治疗溃疡 (Yasuo,O.；Juji,N.；Haruki,T.；Naokatsu,S.；Hiroshi,K.；Shunei,Y.；Akio,I.Jpn.Kokai Tokkyo Koho JP H07173138A,1995.)和用作抗癌试剂(Diaz,P.；Horne,E.；Xu,C.；Hamel,E.； Wagenbach,M.；Petrov,R.R.；Uhlenbruck,B.；Haas,B.；Hothi,P.；Wordeman,L.；Gussio,R.； Stella,N.Modified carbazolesdestabilize microtubules and kill glioblastoma multiform cells. EuropeanJ.Med.Chem.2018,159,74-89.)等。由于该类有机分子独特的结构和重要的生物活性，寻找更为高效的合成8-苯甲酰基喹啉及其衍生物的方法称为有机化学和药物学家重要研究内容之一。目前主要的方法是在金属Rh或Ru等催化下以8-甲酰基喹啉如8-喹啉甲醛，8-喹啉甲酸酯，8-乙酰基喹啉等为原料合成8-苯甲酰基喹啉及其衍生物，但这些方法所用的金属催化剂和原料都相对价格较高，而且不易得。因此，发展催化剂和原料相对廉价的合成反应实现8-苯甲酰基喹啉及其衍生物的生成具有重要的工业应用前景。

发明内容