[发明专利]一种载药靶向磁性纳米复合粒子的制备方法

权利要求书

1.一种载药靶向磁性纳米复合粒子的制备方法，其特征在于，所述复合粒子的制备方法步骤如下：

(1)OTPBA的制备；

(2)Fe₃O₄纳米粒子的制备及表面修饰得到OTPBA-SPIONs；

(3)制备载铂类药物的纳米粒子CMDP/OTPBA-SPIONs；

(4)先制备近红外荧光染料ICG标记的靶向多肽ANG-ICG，再通过氨基与羧基的偶联，将ANG-ICG修饰到CMDP/OTPBA-SPIONs上，得到ANG-ICG/CMDP/OTPBA-SPIONs。

2.根据权利要求1所述的载药靶向磁性纳米复合粒子的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述OTPBA的制备方法为：在冰浴条件下将丁二酸酐加入到二氯甲烷中，强力磁性搅拌溶解，将含有3-氨丙基-三乙氧基硅烷的二氯甲烷溶液在1h内缓慢滴加到上述溶液中，随后转移至室温条件下反应5h后，除去溶剂得到OTPBA。

3.根据权利要求1所述的载药靶向磁性纳米复合粒子的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述Fe₃O₄纳米粒子的制备方法为：将六水合三氯化铁和氢氧化钠依次加入到乙二醇中，在磁力搅拌下加热至70℃，直至产生混合均匀的棕黄色溶液，再将该混合溶液转移至聚四氟乙烯反应釜中封死，在240℃条件下反应5h后，将反应釜冷却至室温，通过磁分离收集黑色固体，然后分别用水和乙醇洗除去未反应的试剂，室温下真空干燥。

4.根据权利要求1所述的载药靶向磁性纳米复合粒子的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述表面修饰得到OTPBA-SPIONs的方法为：将Fe₃O₄纳米粒子超声分散到异丙醇中，然后向其中加入水和氨水，随后将溶解在异丙醇中的4-氧-4-[3-(三乙氧基硅基)丙基]氨基-2-丁酸缓慢滴加到上述反应体系中，在50℃、超声波条件下反应3h，通过磁分离收集包裹的磁性纳米粒子(OTPBA-SPIONs)，分别用水和乙醇洗除去未反应的OTPBA，在室温条件下真空干燥。

5.根据权利要求1所述的载药靶向磁性纳米复合粒子的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述纳米粒子CMDP/OTPBA-SPIONs的制备方法为：将顺铂和硝酸银溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，室温避光搅拌反应12h，反应清液离心除去沉淀得到脱去一个氯原子的顺铂CMDP，存在于清液中，将OTPBA-SPIONs超声分散到含有CMDP的溶液中，避光条件下强力搅拌反应48h，CMDP/OTPBA-SPIONs通过磁分离并用DMF和乙醇反复洗除去未反应的CMDP，在室温条件下真空干燥。

6.根据权利要求1所述的载药靶向磁性纳米复合粒子的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述近红外荧光染料ICG标记的靶向多肽ANG-ICG的制备方法为，先采用Fmoc化学固相合成多肽序列GGTFFYGGSRGKRNNFKTEEYGK(Mtt)-Resin，在进行修饰得到NH₂-GGTFFYGGSRGKRNNFKTEEYGK(ICG)-CONH₂(ANG-ICG)。

7.根据权利要求1所述的载药靶向磁性纳米复合粒子的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述ANG-ICG/CMDP/OTPBA-SPIONs的制备方法为：将CMDP/OTPBA-SPIONs粒子分散在缓冲溶液中，加入EDC和NHS，室温搅拌30分钟，滴加ANG-ICG到上述缓冲悬浮液液中，4℃避光搅拌过夜，再将反应液置入透析袋中透析，除去没有反应的ICG、EDC、NHS，得到

ANG-ICG/CMDP/OTPBA-SPIONs。

8.一种根据权利要求1-7任一项所述方法制备的载药靶向磁性纳米复合粒子。