[发明专利]制备钙立醇的方法

说明书

本发明提供了一种制备钙立醇的方法，包括：通过使由下式1表示的钆特醇与解络剂反应，得到由下式2表示的特醇；和通过使钙离子与由下式2表示的特醇反应，得到由下式3表示的钙立醇。根据本发明的制备钙立醇的方法更简单，并且经济。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年3月11日提交的韩国专利申请第10-2020-0030266号的优先权的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及一种制备钙立醇的方法，更具体地，涉及一种制备用于MRI造影剂中的钙立醇的方法。

背景技术

在含钆造影剂领域中，钆特醇以商标名销往世界各地。

在含钆造影剂的情况下，以钙络合物的形式施用过量的络合物形成配体，以防止痕量的游离钆的释放。这可以解决由钆阳离子的毒性引起的肾源性系统性纤维化的安全性问题。

根据国际专利WO9856776A1的实施例7中公开的以下方案1制备1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(以下称为DO3A)，并与环氧丙烷反应以制备10-(2-羟丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(以下称为特醇)。然后，公开了通过添加碳酸钙来制备10-(2-羟丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸钙盐(以下称为钙立醇)的方法。

[方案1]

然而，在该方法中难以获得高纯度的DO3A，并且还具有在最后步骤中通过使用环氧丙烷将其除去的另一过程的缺点。

因此，需要开发一种通过经济且简化的工艺来制备高纯度钙立醇的方法。

发明内容

技术目的

因此，本发明的一个目的是提供一种使用钆特醇中间体(特醇(teridol))来制备具有高纯度、工艺简单且经济的钙立醇的方法。

本发明的另一个目的是提供一种比使用常规已知的DO3A作为起始材料制备钙立醇的方法更经济、更简单的制备钙立醇的方法。

技术方案

为了实现上述目的，本发明提供了一种制备钙立醇的方法，该方法包括：通过使由下式1表示的钆特醇与解络剂反应，得到由下式2表示的特醇；和使钙离子与由下式2表示的特醇反应，得到由下式3表示的钙立醇。

[式1]

[式2]

[式3]

本发明的技术效果

如上所述，与使用常规已知的DO3A作为起始材料制备钙立醇的方法相比，根据本发明的制备钙立醇的方法更简单，并且可以经济地制备钙立醇。

具体实施方式

在下文中，将更详细地描述本发明。

本发明公开了一种制备钙立醇的方法，如下述方案2中所示，该方法使用钆特醇作为起始材料制备钙立醇。使用有机酸和离子交换树脂从钆特醇中除去钆，并使用纳米过滤器除去杂质，以获得高纯度的特醇。其中利用碳酸钙提供钙离子，并且使其结晶以制备高纯度的钙立醇。

[方案2]