[发明专利]N-乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐、制备方法及用途

说明书

本发明公开了如式(I)所示结构的N‑乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐、制备方法及用途。该类衍生物具有出色的体外稳定性，显著优于NAC，且在氧化应激模型中表现出理想药效，优于NAC。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及N-乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐、制备方法及用途。

背景技术

N-乙酰半胱氨酸(NAC)已被证实是一类效果明确的抗氧化剂，在呼吸系统、肝脏、甲状腺等疾病甚至肿瘤治疗中被广泛使用。NAC在细胞内脱乙酰基生成Cys；后者是体内合成还原型谷胱甘肽(GSH)的关键原料，而GSH是细胞内至关重要的非酶类抗氧化物，同时也是许多抗氧化酶的底物；NAC还可以利用结构中的游离巯基直接发挥抗氧化作用；另外有报道称，NAC还参与体内蛋白质的S-过硫化，进而调节部分蛋白质的命运及功能，影响氧化应激信号通路。但值得注意的是，游离巯基本身稳定性不理想，易发生二聚化或氧化，这影响了NAC给药后的药理作用。为此，可以选用适当的前药策略先将巯基保护，保证其在体外具有理想的稳定性；而在体内又能够释放出活性巯基产物。

发明内容

发明目的：本发明目的是提供N-乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐。

本发明另一目的是提供所述N-乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐制备方法及医药用途。

技术方案：本发明提供如式(I)所示结构的N-乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐，

R¹选自：H或C1-C8烷基；

R²选自：H或甲基；

R³选自：H或甲基；

R⁴选自：H或C1-C4烷基；

Ar选自：苯基、X取代苯基、1-萘基或2-萘基；

X选自：氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、三氟甲基或甲砜基。

进一步地，R¹选自：H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基；

R²选自：H或甲基；

R³选自：H或甲基；

R⁴选自：H、甲基或乙基；

Ar选自：苯基或X取代苯基；

X选自：氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、三氟甲基或甲砜基。

进一步地，

所述如式(I)所示结构的N-乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐，为如下任一种：

一种药物组合物，其含有治疗有效量的所述如式(I)所示结构的N-乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐，及药学上可接受的载体或辅料。

所述如式(I)所示结构的N-乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐的制备方法，合成路线如下所示：

其中，所述R¹、R²、R³、R⁴、Ar、X的定义如前；Y选自：氯、溴或碘；G选自：

(1)化合物II发生卤代反应得到化合物III；

(2)化合物III经硫脲取代反应得到化合物IV；

(3)化合物IV经脱保护反应得到化合物V；