[发明专利]瑞德西韦雾化吸入用液体制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，提供了一种瑞德西韦雾化吸入用液体制剂及其制备方法，所述液体制剂选自瑞德西韦雾化吸入用溶液或瑞德西韦雾化吸入用混悬液，其中瑞德西韦含量为0.1～0.5％(w/v)，pH值为5～7。本发明的瑞德西韦雾化吸入用液体制剂可以通过雾化吸入装置实现瑞德西韦吸入给药，使药物直接作用于肺部病灶。吸入给药后，药物在肺部的暴露量远高于静脉注射给药，因此可以降低给药剂量、减少成本，同时可以降低药物在其他非靶向组织的暴露量，减少全身性毒副作用。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种瑞德西韦雾化吸入用液体制剂及其制备方法。

背景技术

瑞德西韦(Remdesivir)是由美国吉利德科学公司(Gilead Science)研制的一种腺嘌呤核苷酸类似物(GS-441524)的单磷酸酰胺前药，其核心是将GS-441524通过酯键与另一小分子相连，从而使其更好的渗透进入细胞。研究表明，瑞德西韦具有广谱抗RNA病毒的活性，对包括SARS-CoV-2在内的多种冠状病毒均表现出抑制作用。目前，瑞德西韦已获美国食品药品监督管理局(FDA)的紧急使用授权(EUA)批准，用于治疗新冠肺炎重度患者。

目前，瑞德西韦在临床上的使用采用静脉注射给药的方式，其临床推荐给药方法为：治疗第1天首次静脉输注200mg负荷剂量(输注时间30min以上)，之后静脉输注每天一次100mg，维持9天。瑞德西韦通过静脉注射给药的剂量要求相对较大，存在全身性副作用的风险，且前期研究报道称肾脏为瑞德西韦的主要毒性靶器官。此外，新冠肺炎是一种急性呼吸道传染病，其主要病灶部位在呼吸道及肺部，而通过静脉注射进行给药后只有部分药物可以分布至肺部病灶发挥药理活性作用，不利于其对新冠肺炎的治疗，还会分布至其他组织产生毒副作用。

吸入给药是通过特殊的给药装置，经患者的口、鼻吸入，通过肺部吸收，从而达到治疗目的一种给药方式。得益于其物理靶向性，吸入给药方式在呼吸道疾病的治疗中发挥着重要作用。肺部具有表面积大、肺泡壁薄、血流量大、与心脏物质交换迅速、代谢能力弱等生理特征，作为药物吸收器官有其独特的优势。通过吸入方式进行给药，药物能够直接被递送至肺部病灶部位，提高药物在肺部的浓度，从而降低给药剂量；同时，吸入给药后药物进入体循环的药量较静脉注射更少，有利于减少全身性毒副作用。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂及其制备方法，通过吸入给药方式治疗新冠肺炎，以改善瑞德西韦注射给药的给药剂量大、毒副作用风险、治疗效果欠佳等缺陷。此外，吸入给药方式还有利于增强患者的顺应性，患者可以居家自行给药，减少医疗资源的占用。

一种瑞德西韦的雾化吸入用液体制剂，其特征在于，所述液体制剂选自瑞德西韦雾化吸入用溶液或瑞德西韦雾化吸入用混悬液，其中瑞德西韦含量为0.1～0.5％(w/v)，pH值为5～7。

进一步的，所述瑞德西韦雾化吸入用溶液的药用辅料选自助溶剂、等渗调节剂、缓冲盐体系和pH调节剂中的一种或几种。

进一步的，所述助溶剂选自甲基化-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、磺丁基-β-环糊精中的一种或几种的混合。

进一步的，所述等渗调节剂选自氯化钠、氯化镁、氯化钙、葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种的混合。

进一步的，所述缓冲盐体系选自乙酸-乙酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠、乳酸-乳酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、酒石酸-酒石酸钠中一种或几种的混合。

进一步的，所述pH调节剂选自盐酸和/或氢氧化钠。