[发明专利]一种具有治疗骨质疏松症的米诺膦酸贴剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种米诺膦酸贴剂的制备及其应用于老年人骨质疏松症的治疗。所述贴剂包括以下组分：米诺膦酸、压敏胶、透皮促进剂、增粘剂、防腐剂、增塑剂以及pH调节剂。所述贴剂的制备方法为将上述组分在一定温度下进行熔炼混合后得到含量均匀的膏体，随后将其均匀的涂抹在背衬层上，再贴上保护层进行干燥、裁切、包装得到贴剂。本发明的优势在于，米诺膦酸贴剂相比于口服片剂，可以不经过肝脏的首过效应，用于骨质疏松症的治疗具有安全性高、胃肠道副作用少、给药方便等特点。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种米诺膦酸贴剂的制备及应用。

背景技术

骨质疏松症(包括绝经期后骨质疏松和老年性骨质疏松)是一种以骨量减少、骨组织微细结构退化(松质骨骨小梁变细、断裂，数量减少；皮质骨多孔、变薄)为特征的，以致骨的脆性增加，骨折危险性增加的全身性的老年性骨骼疾病。调查表明，目前全世界约有2亿人患骨质疏松症，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位，我国老年人中患病比例占一半以上。绝经后的女性骨质疏松的发病率更高，我国60岁以上女性的骨质疏松症发病率高达70％，我国已将它列为三大重点攻关研究的老年性疾病之一。

米诺膦酸是一种含氮的二碳酸盐化合物，通过抑制破骨细胞内的焦磷酸法尼酯合成酶，抑制破骨细胞的骨吸收功能，进而使骨代谢循环减退，从而达到治疗骨质疏松症的目的。米诺膦酸片由日本小野药品工业株式会社和日本Astellas制药株式会社共同开发，于2009年1月在日本首次获准上市，迄今未在国内上市。2020年12月江苏天士力帝益药业有限公司首仿米诺膦酸片在中国上市。口服米诺膦酸片每日一次，每次1mg，服药后至少30分钟内不可横卧，且主要不良反应为胃腹部不适（3.2%）、腹痛（2.4%）、血钙减少 (2.0%)及胃炎（1.4%）。为减轻这些副作用及服药后不可横卧的缺点，开发了由皮肤吸收药物的制剂，即透皮贴剂。

贴剂具有使用方便，贴敷舒适，对皮肤无刺激性，缓慢递送药物，可长期起效，无痛给药，患者可自行给药等特点，对于老年人骨质疏松患者具有更好的用药顺应性。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种使用方便、副反应小、效果明显、可长时间起效的米诺膦酸贴剂，以用于老年人骨质疏松患者的治疗。本发明的技术方案如下：

治疗老年人骨质疏松的贴剂，包括以下组分：米诺膦酸、压敏胶、透皮促进剂、增粘剂、防腐剂、增塑剂以及pH调节剂。

制备方法为：将上述组分在一定温度下进行熔炼混合后得到含量均匀的膏体，随后将其均匀的涂抹在背衬层上，再贴上保护层进行干燥、裁切、包装得到贴剂。

进一步，所述米诺膦酸的含量为膏体总重量的2.0%-10%。

进一步，所述压敏胶为聚硅氧烷、聚丙烯酸酯、聚异丁烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中至少一种，含量为膏体总重量的20%-45%。

进一步，所述透皮促进剂为丙二醇、氮酮、薄荷醇、克罗米通、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯中至少一种，含量为膏体总重量的1.0%-5.0%。

进一步，所述增粘剂为脂环族饱和烃树脂、松香和氢化松香树脂中至少一种，含量为膏体总重量的10%-30%。

进一步，所述防腐剂选自二丁基羟基甲苯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾中至少一种，含量为膏体总重量的1.0%-5.0%。

进一步，所述增塑剂选自液体石蜡、邻苯二甲酸酯类、邻苯二甲酸酣类中至少一种，含量为膏体总重量的10%-30%。

进一步，所述pH调节剂选自酒石酸、磷酸、盐酸、硫酸、二乙胺、二乙醇胺中至少一种，含量为膏体总重量的1.0%-5.0%。

所述背衬层包括但不限于无纺布、聚酯无纺布、聚乙烯膜、铝箔中的一种。