[发明专利]一种由溴代芳酮制备呋喃类化合物的方法

说明书

本发明提供一种以溴代芳酮和甲基酮或环酮为原料，在钛酸四异丙酯的作用下直接反应合成呋喃化合物的方法，即在惰性气体保护下，将甲基酮或环酮和溴代芳酮的反应混合物搅拌加热升温后，加入钛酸四异丙酯进行反应，反应结束后再将所得反应混合物进行分离提纯，得到多取代呋喃化合物。本发明所述的合成方法，原料易得，成本低廉，操作简单易控，无需溶剂，有良好的底物普适性和官能团兼容性，适宜于工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物合成和化工产品合成技术领域，特别涉及一种以溴代芳酮和甲基酮或环酮为原料，在钛酸四异丙酯的作用下直接反应合成呋喃化合物的方法。

背景技术

呋喃及其衍生物广泛存在于几乎所有类别的陆地和海洋生物中，是很多天然产物的核心结构。特别是某些芳基取代或多环稠合的呋喃衍生物通常表现出多种生物学特性，例如抗菌、抗癌、抗痉挛、抗炎、抗过敏和免疫抑制活性，因此正迅速成为药学研究领域的热点，很多市售药物都属于多取代呋喃衍生物。此外，呋喃衍生物还可以用来作为食品中的香料和香精，在合成化学中作为重要的中间体。

呋喃化合物的合成方法众多，可以从很多种原料出发制备合成。其中最简单直接的就是以酮和卤代酮为原料，合成策略分为两种，即一步反应和多步反应得到目标产物。在碱性条件下，α-卤代酮和β-酮酸酯一步反应就能生成相应的呋喃产物，即经典的Feist-Bénary呋喃合成反应。反应过程中β-酮酸酯首先与α-卤代酮的羰基碳发生亲核加成反应，然后再分子内亲核取代成环，最后脱去一分子水生成3-糠酸酯。该反应通常需要易于烯醇化的β-二羰基化合物作为底物，而且所得产物种类很有局限。

Feist-Bénary呋喃合成反应

另外一种合成策略就是多步反应方法，首先将普通的酮类化合物转化为稳定的烯醇衍生物，然后再与α-卤代酮发生偶联反应生成1,4-二羰基化合物，最后再分子内关环脱水得到呋喃化合物。此种多步合成策略所得呋喃种类较多，是目前呋喃合成中最常用的方法之一。但是此合成策略所需步骤繁多、总产率偏低。特别是最后一步反应(即Paal–Knorr合成)，某些1,4-二羰基化合物脱水成环比较困难，需要强酸、高温和较长反应时间，导致副产物多分离困难。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以溴代芳酮和甲基酮或环酮为原料，在略微过量的钛酸四异丙酯作用下，无溶剂条件下一步反应制备呋喃类化合物的方法。

本发明的目的可以通过如下技术方案来实现：

一种由溴代芳酮制备呋喃类化合物的方法：在钛酸四异丙酯存在下，通式(I)或(I`) 所示的溴代芳酮和通式(II)或(II`)所示的酮，加热发生反应得到通式(Ⅲ)或(Ⅲ`) 所示的呋喃化合物，其化学反应式(A)或(B)如下所示：

其中，Ar为未取代的苯基、C₁-C₄直链或支链烷基取代的苯基、氯代苯基、C₁-C₄烷氧基取代的苯基或2-萘基；R¹为C₁-C₄的直链或支链烷基、未取代的苯基、氯代苯基、C₁-C₄直链或支链烷基取代的苯基、C₁-C₄烷氧基取代的苯基、1-萘基、2-萘基或苯乙烯基；Ar`为未取代的苯基、C₁-C₄直链或支链烷基取代的苯基、氯代苯基、C₁-C₄烷氧基取代的苯基或2-萘基；R²为H或C₁-C₄的直链或支链烷基。