[发明专利]囊泡在制备血友病药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及一种囊泡在制备治疗出血性疾病的药物中的应用。本发明提供了囊泡在制备治疗出血性疾病的药物中的应用，所述囊泡是诱导性囊泡。本发明所述的诱导性囊泡能够在体外发挥显著的促凝作用，体内注射后能够显著改善出血倾向，可用于改善凝血因子匮乏、血小板数量减少和/或功能缺陷导致的出血，例如用于改善血友病、红斑狼疮性出血倾向和契‑东综合征的治疗，且所述囊泡可以通过皮肤和毛发排出，在体内具有安全性，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及囊泡在制备血友病药物中的应用。

背景技术

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是细胞分泌的含有蛋白质、核酸及各种细胞因子的纳米级载体。细胞外囊泡可以通过内分泌或旁分泌的方式作用于靶细胞，在细胞间物质传递和信息交流过程中发挥了重要作用。研究发现，细胞外囊泡所介导的信息交流在机体生理或病理过程中发挥了重要的调控作用，涉及到免疫调节、肿瘤生长、血管生成、损伤修复等。目前该领域的研究主要集中在外泌体(exosomes)方向。外泌体是直径在30-150nm左右的细胞外囊泡，其内含有RNA、脂质和蛋白质等成分。外泌体广泛参与了机体的各种生理/病理性调控，能够用作多种疾病的诊断、治疗和预后评估。迄今为止，间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)被认为是产生外泌体能力最强的细胞。众多的研究发现MSCs来源的外泌体能模拟MSCs的生物学功能，在促进细胞生长和分化，修复组织缺损等方面发挥了重要的调控作用。因此，近年来以MSCs来源的外泌体为基础的细胞囊泡疗法取得了显著的发展。然而，目前以外泌体为基础的细胞囊泡治疗仍然存在诸多问题，主要表现在外泌体的提取和纯化过程复杂，耗时长，对设备和试剂的要求较高，生理性外泌体产量较低等等，这些缺陷都限制了外泌体治疗的临床转化和应用。

血友病(hemophilia)为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，血友病被收录其中。血友病主要分为三类，即血友病A，血友病B和血友病C。血友病A，即因子Ⅷ促凝成分(Ⅷ：C)缺乏症，是一种性联隐性遗传疾病，女性传递，男性发病。血友病B，即因子Ⅸ(FIX)缺乏症，亦为性联隐性遗传，其发病数量较血友病A少。血友病C，即因子Ⅺ(FⅪ)缺乏症，为常染色体不完全隐性遗传，是一种罕见的血友病。发病率以血友病A最多占80％-85％，血友病B占15％-20％，血友病C很少见。长期以来，针对血友病的治疗，临床上以注射外源性凝血因子做为主要干预措施，但该方法存在治疗成本高、治疗有效期短、易产生自身抗体等各种问题，无法成为切实有效的治疗手段。

发明内容

一些实施方案中，本发明提供了囊泡在血友病中的应用。其中的囊泡为诱导性囊泡。

一些实施方案中，本发明提供了一种囊泡在制备治疗出血性疾病的药物中的应用，所述囊泡是诱导性囊泡。

一些实施方案中，将所述囊泡用于疾病治疗的过程中，可以将所述囊泡任选地通过选自由静脉内注射、肌肉注射、皮下注射、鞘内注射或输注以及器官内输注所组成的组中的途径进行给药。例如，作为例子，对于静脉注射，可以通过尾静脉注射。器官内输注包括输注至解剖学空间中，例如，作为例子，胆囊、胃肠腔、食道、肺系统(通过吸入)和/或膀胱。

作为例子，对于胃肠腔输注中腹腔注射，与尾静脉注射相比，腹腔注射也可以获得同等良好的治疗效果。腹腔注射的安全性和可操作性要优于尾静脉注射。

一些实施方案中，所述诱导性囊泡是在所述干细胞或体细胞处于正常存活期间通过外力诱导凋亡而产生的囊泡。

一些实施例中，所述细胞可以为体细胞或干细胞。

一些实施例中，所述细胞可以是原代培养的细胞，也可以是已有的或已确立的细胞系。

一些实施例中，所述细胞可以是确立细胞株。