[发明专利]AKR1C3作为肝癌预后的生物学标志物及其应用

说明书

本发明涉及AKR1C3作为肝癌预后的生物学标志物及其应用。具体地，本发明提供了一种AKR1C3基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂在肝癌预后的诊断和肝癌治疗中的用途，本发明的AKR1C3基因或其蛋白抑制剂可有效抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。本发明的研究证实，AKR1C3基因及其表达产物，可作为诊断或预测肝癌转移的特异性标志基因，有助于更准确、更早期地进行肝癌转移诊断和预测。

技术领域

本发明涉及诊断领域。更具体地，本发明涉及AKR1C3作为肝癌预后的生物学标志物及其应用。

背景技术

原发性肝癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤，根据2018年全球癌症统计报告显示，原发性肝癌将成为世界上第六大最常见的癌症，并且是全球癌症死亡的第四大原因，每年约有841000例新病例和782000例死亡。原发性肝癌包括肝细胞癌和肝内胆管癌以及其他罕见类型，其中以肝细胞癌最常见(约占75-85％)。

手术切除被认为是早期肝癌的有效治疗方法，但是由于肝癌的易转移倾向和对药物治疗的不良反应，其预后仍然很差。肝癌的发生发展是一个极其复杂的多因素的过程，但目前对其发生发展的分子机制尚不清楚。因此，进一步探索研究新的基因功能改变与肝癌发生发展及其恶性特征的关系，对揭示其发生发展的精确分子机制、设计合理的治疗方案及判断预后，进一步提高肝癌的治疗水平具有重要意义。因此，迫切需要确定新的诊断和治疗靶点以改善肝癌患者的预后。

发明内容

本发明的目的是提供了AKR1C3作为肝癌预后的生物学标志物及其应用。

在本发明的第一方面，提供了一种AKR1C3基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，

(i)用作检测肝癌的组织分级的标志物；和/或

(ii)用作检测肝癌发生转移风险的标志物；和/或

(iii)用作判断肝癌患者预后和生存期的标志物；和/或

(iv)用于制备检测肝癌的组织分级的诊断试剂或试剂盒；和/或

(v)用于制备检测肝癌发生转移风险的诊断试剂或试剂盒；和/或

(vi)用于制备用作判断肝癌患者预后和生存期的诊断试剂或试剂盒。

在另一优选例中，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。

在另一优选例中，所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。

在另一优选例中，所述的AKR1C3基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于哺乳动物，较佳地来源于啮齿动物(如小鼠、大鼠)、灵长动物和人，更佳地，来源于被诊断患有肝癌的患者。

在另一优选例中，所述AKR1C3基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于肝癌患者。

在另一优选例中，所述AKR1C3基因的登录号为Gene ID:8644。

在另一优选例中，所述AKR1C3mRNA的登录号为NM_003739.6。

在另一优选例中，所述AKR1C3蛋白的登录号为NP_003730。

在另一优选例中，所述检测是组织样本检测。

在另一优选例中，所述的检测包括免疫组化、免疫印迹和荧光定量PCR方法检测。

在另一优选例中，所述转移包括肝内转移和肺转移。

在另一优选例中，所述的检测是测定肝癌组织、或一般肝组织样品。

在另一优选例中，所述的一般肝组织包括癌旁组织。