[发明专利]玫瑰树碱盐酸盐在制备抗猪链球菌溶血素的药物中的应用

说明书

本发明公开了玫瑰树碱盐酸盐在制备抗猪链球菌溶血素的药物中的应用，属于微生物传染病及医药领域。本发明发现了玫瑰树碱盐酸盐能够中和猪链球菌溶血素的毒性，并对猪链球菌感染的小鼠有保护效果。玫瑰树碱或其药学上可接受的盐具有制备抗猪链球菌溶血素药物和预防或治疗猪链球菌感染药物的应用。本发明发现了玫瑰树碱盐酸盐新的药用价值，为猪链球菌感染提供了新的防治药物；玫瑰树碱盐酸盐可以中和猪链球菌的主要毒力因子‑溶血素，减轻中毒休克样综合征对机体的损伤。

技术领域

本发明涉及微生物传染病及医药领域，具体涉及玫瑰树碱盐酸盐在制备抗猪链球菌溶血素的药物中的应用。

背景技术

猪链球菌是最重要的人畜共患病病原体之一，严重威胁人类健康和养猪业的发展，在世界范围内造成重大经济损失。据不完全统计，自丹麦1968年第一例猪链球菌感染病例以来，已报道人类感染猪链球菌1600余例。猪链球菌感染可导致多种疾病，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、关节炎，其中死亡率最高的是猪链球菌导致的中毒休克样综合征(STSLS)。STSLS的特征是细菌负荷、炎性细胞因子风暴、多系统器官衰竭，最终导致宿主急性死亡。常用的抗生素虽然可以杀死猪链球菌，但是无法缓解猪链球菌STSLS对机体的影响。现有的研究已经证实猪链球菌溶血素(sly)是导致STSLS的主要原因，因此寻找一种能拮抗猪链球菌溶血素的药物是治疗猪链球菌感染的关键。

发明内容

本发明的目的在于提供兽用驱虫药玫瑰树碱盐酸盐新的应用，即提供玫瑰树碱盐酸盐在制备抗猪链球菌溶血素的药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明发现玫瑰树碱盐酸盐能够中和猪链球菌溶血素的毒性，并对猪链球菌感染的小鼠有保护效果。基于此，本发明提供如下应用：

玫瑰树碱或其药学上可接受的盐在制备抗猪链球菌溶血素的药物中的应用。

玫瑰树碱或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗猪链球菌感染的药物中的应用。

上述玫瑰树碱药学上可接受的盐优选为玫瑰树碱盐酸盐。

玫瑰树碱或其药学上可接受的盐在制备抗细菌溶血素的药物中的应用。

玫瑰树碱或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗产溶血素细菌感染的药物中的应用。

本发明具有如下优点和有益效果：

(1)本发明发现了玫瑰树碱盐酸盐新的药用价值，为猪链球菌感染提供了新的防治药物。

(2)玫瑰树碱盐酸盐可以中和猪链球菌的主要毒力因子-溶血素，减轻STSLS对机体的损伤。

(3)玫瑰树碱盐酸盐通过中和细菌毒力因子发挥作用，降低了细菌的变异率。

附图说明

图1是玫瑰树碱盐酸盐对红细胞的溶血毒性结果统计图。

图2是猪链球菌SC19培养上清对红细胞的裂解结果统计图。

图3是玫瑰树碱盐酸盐对猪链球菌SC19培养上清溶血活性抑制的结果统计图。

图4是玫瑰树碱盐酸盐对猪链球菌SC19溶血素蛋白抑制的结果统计图。

图5是玫瑰树碱盐酸盐对金黄色葡萄球菌溶血素蛋白抑制的结果统计图。

图6是溶血素蛋白与玫瑰树碱盐酸盐的分子对接模式图，A：溶血素蛋白的活性口袋分析；B玫瑰树碱盐酸盐通过两个氢键(虚线)结合在溶血素蛋白的活性域中。

图7是玫瑰树碱盐酸盐与溶血素蛋白的热量摩尔比曲线图。

图8是玫瑰树碱盐酸盐与溶血素蛋白的动力学反应曲线图。

图9是猪链球菌SC19感染小鼠的存活曲线图。